基因突变及其效应.ppt

Crigler-NajjarSyndromeIII该疾病主要表现为先天性黄疸，原因是肝葡萄糖醛酰转移酶缺乏，血中胆红素增高。如果用苯巴比妥可以诱导此酶活性升高，黄疸消失。这说明酶的结构基因没有发生改变。所以认为是基因的调节失控所致。第29页,共44页，2024年2月25日，星期天（二）小的插入/缺失（indels）也称移码突变(frame-shiftmutation)是指DNA分子中插入或缺失一个或几个碱基对，从而使该碱基下游的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。移码突变造成的肽链延长或者缩短，取决于移码后终止密码子推后或者提前出现。第30页,共44页，2024年2月25日，星期天CATTGGGACACCTGTACCAGTAACCCTGTGGACATGGTCATATTCACCTGTACCAGTATAAGTGGACATGGTCATTCACCTGTACCAGTAAGTGGACATGGT(1)(2)正常(1)插入2对(2)插入4对插入/缺失非3的倍数：后面整个密码组合改变第31页,共44页，2024年2月25日，星期天第32页,共44页，2024年2月25日，星期天插入/缺失3的倍数：多/少几个密码，后面不改变第33页,共44页，2024年2月25日，星期天一类介于一个或几个碱基变异与细胞遗传学变异之间的一大类变异，又称结构变异，常以1Kb为界.可为缺失、重复或复杂性改变。可累及一个，多个或部分基因，也可完全位于基因外的部位. 缺失重复重排（二）、片段突变第34页,共44页，2024年2月25日，星期天第35页,共44页，2024年2月25日，星期天动态突变又称为不稳定三核苷酸重复序列突变，是基因组中串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。二动态突变第36页,共44页，2024年2月25日，星期天脆性X综合征（fragileXsyndrome）是一个发现由于动态突变导致的遗传病FraX在5’端非编码区有一段不稳定的DNA序列，由（CGG）n三核苷酸重复序列构成。正常人：n=6-60前突变：n=60-200无临床表现，携带者全突变：n=230以上表现出症状，重复越长症状越重。第37页,共44页，2024年2月25日，星期天脆性x综合征中重度智力低下、头大、方额、长脸、大耳朵、大睾丸。第38页,共44页，2024年2月25日，星期天此外还有：（CTG）n三核苷酸突变：强直性肌萎缩（CAG）n三核苷酸突变：Huntington舞蹈症第39页,共44页，2024年2月25日，星期天第三节、基因突变的后果第40页,共44页，2024年2月25日，星期天1.变异后果轻微，对机体不产生可察觉的效应。从进化的角度来看，这种突变称为中性突变。例如酶的各种的多态性。2.产生遗传易感性(geneticsusceptibility)。第41页,共44页，2024年2月25日，星期天3.造成正常人体生物化学组成的遗传学差异。这种差异一般对人体没有影响。例如血清蛋白的类型、ABO血型，HLA的不同类型和各种同工酶型。但是在某种情况下也会发生严重的后果，例如不同血型间输血、不同HLA型将的同种移植产生排斥反应等等。第42页,共44页，2024年2月25日，星期天4.可能给个体的生育能力和生存带来一定的好处。例如，HbS这个突变基因就是如此。HbAHbA正常个体；HbSHbS致死；HbAHbS比正常个体更能抗疟疾。第43页,共44页，2024年2月25日，星期天5.引起遗传性疾病，导致个体生育能力降低和寿命缩短。这包括基因突变导致的蛋白质异常的分子病。据估计人类有50000个基因，正常人的基因座位处于杂合子状态的可占18%，一个健康人至少带有5~6个处于杂合状态的有害突变基因，这些突变基因在纯