分子营养学精.ppt

(一)营养因素变化与遗传因素进化之间的矛盾在原始社会，人类主要靠采集、打猎、捕鱼为生，经常是饥一顿，饱一顿，在当时这种营养条件作用下，人类的遗传因素做了适应性变化，即产生了所谓“节约基因型”，即在食物或能量供应充足的情况下，能最大限度地贮存能量，供缺少食物时使用，以便维持生存。应当说，遗传因素的改变是为了适应当时的营养条件，从而使人类适应当时的环境。第53页,共62页，2024年2月25日，星期天随着人类社会的进步，食物逐渐丰富起来，这些“节约基因型”显然不再有用了，在充足能量和营养作用下，这些基因应该逐渐失活、变异或“关闭”。大多数人适应了营养这种变化，这些基因不再起作用了；而仍有一部分这些基因并没有“关闭”，仍在起作用，暴露于食物充足的情况下，这些“节约基因”仍在大量贮存能量，从而导致人类肥胖、糖尿病、心脑血管疾病和高血压。这部分现在仍携带有“节约基因型”的人群对高脂肪、高能量特别易感，是易感人群。第54页,共62页，2024年2月25日，星期天大约在旧石器时代晚期(即4万年以前)，人类的基因型就已确定下来，而且这种基因型的确定是适应了当时的营养状况的。当时的营养状况与现代社会(尤其是西方社会)相比，摄入了较高的蛋白质、钙、钾和抗坏血酸，而钠摄入量较低。而现代社会的膳食结构发生了几个重要变化，其特征是：(1)能量摄入增加而消耗减少；(2)饱和脂肪、ω-6脂肪酸和反式脂肪酸摄入增加，而ω-3脂肪酸摄入减少；(3)复杂碳水化合物(主要是寡糖)和膳食纤维摄入减少。现代社会膳食中ω-6脂肪酸/ω-3脂肪酸的比例是20:1～14:1，而不是对人体健康有益的1:1。第55页,共62页，2024年2月25日，星期天在过去的1万年里，即从农业革命开始以来，人类的膳食结构发生了巨大变化，而人类的基因却没有变化或变化甚微。人类基因组自发突变的频率为0.5%/百万年，因此在过去的1万年里，人类的基因只发生了很小的变化，大约为0.005%。事实上，我们今天所携带的基因与4万年前旧石器时代晚期我们祖先所携带的基因几乎一样。营养因素变化快，而遗传因素变化慢，因此从遗传学角度讲，人类目前的基因型已不能适应目前的营养条件，膳食结构的快速变化(尤其是在过去的150年里)必然会导致一些慢性疾病，如动脉粥样硬化、高血压、肥胖、糖尿病和一些癌症(乳腺癌、结肠癌、前列腺癌)的发病率升高。第56页,共62页，2024年2月25日，星期天(二)营养素与基因相互作用的模式及在疾病发生中的作用虽然许多疾病，主要包括先天性代谢缺陷和慢性疾病的发生是由营养素(当然还包括其它环境因素)与基因相互作用的结果，但二者相互作用的方式不同，在疾病发生中所起的作用亦不相同。有人将营养素、基因和疾病三者的关系用5种模型进行了描述(见图)。第57页,共62页，2024年2月25日，星期天图环境因素与基因相互作用的五种模式第58页,共62页，2024年2月25日，星期天模型A描述的情况是，基因型决定了某种营养素是危险因素，然后该种营养素才导致疾病；在模型B中，营养素可直接导致疾病，基因型不直接导致疾病，但可在营养素导致疾病过程中起促进或加重作用；在模型C中，基因型可直接导致疾病，营养素不直接导致疾病，但可在基因型导致疾病过程中起促进或加重作用；在模型D中，营养素与基因型相互作用，共同导致疾病，而且二者均是导致疾病危险性升高所必需的；而模型E中，营养素和基因型均可单独影响疾病的危险性，若二者同时存在，可明显增加疾病危险性(与单一因素存在相比)。第59页,共62页，2024年2月25日，星期天这些模型可使我们更好地理解营养素与基因在疾病发生中的作用。例如苯丙酮尿症是符合模型A的典型例子。患有该病的个体，体内编码苯丙氨酸羟化酶的基因突变，导致该酶缺乏，不能将苯丙氨酸代谢为酪氨酸，从而造成苯丙氨酸在体内堆积，进而引起疾病。因此该酶的基因突变决定了苯丙氨酸是危险因素，苯丙氨酸可直接导致疾病。符合模型D的例子是葡萄糖-6-磷酸-1脱氢酶缺乏所导致的疾病。该酶缺乏时，如果不吃蚕豆，不会发生溶血性贫血；该酶不缺乏时，即使吃了蚕豆，也不会发生溶血性贫血；只有该酶缺乏，而且还吃了蚕豆的个体才会发生严重的溶血性贫血。第60页,共62页，2024年2月25日，星期天在单基因突变所导致的先天性代谢缺陷(亦称单基因疾病)过程中，营养素与基因相互作用的方式及分子机理已经非常清楚，并且是营养素与基因相互作用导致疾病的最典型例子。而在许多多基因疾病如肥胖、糖尿病、高血压、骨质疏松、冠心病等发病过程中，虽然已发现是营养素与基因相互作用的结果，但由于还没有真正发现与这些疾病有关的主要基因，因此营养素与基