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2024结核核酸疫苗脂质体肺部递送及其作用机制的研究进展（附表）

一、研究背景

传统疫苗在传染病防治领域发挥了重要作用但其仍不同程度地

存在免疫原性低、稳定性差、难以诱导持久免疫反应等问题。近年来，

核酸疫苗作为—种相对便宜且安全的新型疫苗应运而生，与传统疫苗

相比，核酸疫苗具有—些独特的优势，如易于生产及储存、可扩展性、

批次之间的—致性等。但裸核酸疫苗直接接种效果并不理想，需寻求

更加安全有效的疫苗递送系统。随着纳米载体技术快速发展，基因

疗与纳米递送系统相结合拓宽了分子生物学的治疗和生物纳米材料的

医学应用，纳米颗粒被认为是治疗遗传性和传染性疾病的潜在药物。

此外，肺部免疫具备起效快、疗效显著以及能降低不良反应等诸多优

势，核酸疫苗通过肺部给药正逐渐成为研究领域的焦点。在近几年的

研究中，脂质纳米载体凭借其独特的理化性质，能有效地减少药物的

毒副作用，起到可缓释控释的效果，已经成为安全高效且理想的疫苗

递送材料，已有大量研究利用脂质载体高效将目标成分递送至体内。

本文以脂质载体递送结核核酸疫苗为出发点，对脂质体作为核酸疫苗

递送载体的优点及作用机制等进行较为系统的综述，为将来更快更有

效地研发新的抗结核疫苗递送系统打下坚实的基础。

二、脂质体及衍生物作为疫苗载体的应用及优势

第—个被称为脂质体的闭合双层磷脂系统是由Bangham及其

同事在20世纪60年代首次发现的，很快其就被研究用作潜在的药物

递送系统。与其他类型的载体相比，脂质体及其衍生物作为载体广泛

用千提高药物疗效。脂质体是将药物包裹在类脂双层中的微襄泡，由

千肺主要由大量肺泡组成，而脂质又是肺泡表面活性物质的重要组成

部分，其中磷脂是最丰富的类型，因此脂类可以作为良好的肺递送佐

剂，是最成功的可吸入纳米载体之一。目前，为了研发更高效的基因

传递系统，选择将胆固醇、磷脂酰胆碱(PC)、二聚磷脂酰乙醇胺

(DOPE)以及浣基磷脂酰胆碱(APC)等电中性脂质作为辅助成分，

用以制备多组分脂质制剂，旨在作为基因传递的载体，通过优化其组

成和结构，提高基因递送的效率和安全性。与其他疫苗佐剂相比，脂

质体具有许多独特的优势，如(1)具有生物相容性、生物可降解性、低

毒性和抗原性；（2）缓释控释；（3）靶向可调；（4）在体内减缓核酸的化学和

生物降解等，这些证明了脂质体作为多功能疫苗递送载体的潜力。然

而，获准上市的脂质体疫苗却很少（见表1)。

表1脂质体疫苗

名称适应症状态年份

Epaxal®甲肝疫苗已获批上市1994

InflexalV®流感疫苗已获批上市1997

Mosquirix®茫疾疫苗已获批上市2015

Shingrix®重组带状疤疹病毒疫苗已获批上市2018

值得一提的是，部分先进的脂质载药系统已经顺利进入临床试验

阶段，例如Arikace是一种脂质体阿米卡星制剂，用千气溶胶递送，

具有强效杀灭铜绿假单胞菌和延长肺沉积的作用，Clancy丿P等人千

2013年评估了雾化Arikace用千