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Cbl-b介导FLIPL的降解调控三氧化二砷诱导肿瘤细胞自噬的机制研究的开题报告

题目：Cbl-b介导FLIPL的降解调控三氧化二砷诱导肿瘤细胞自噬的机制研究

研究背景：

三氧化二砷（ATO）是一种来自中药中的天然化合物，已被广泛应用于治疗急性早幼粒细胞白血病等血液系统肿瘤。ATO不仅具有直接引发肿瘤细胞凋亡的作用，而且也能促进细胞自噬过程。然而，ATO诱导的“细胞自噬”是如何发生的，以及其机制还需要深入研究。

FLIPL是一种抑制caspase依赖的凋亡的蛋白。针对FLIPL及其调控分子是研究抗肿瘤药物的重要关键。在先前的研究中发现，FLIPL的破坏是ATO诱导的肿瘤细胞凋亡的关键过程之一。因此，如果能够研究FLIP的调控机制，就有望发现诱发ATO引起的肿瘤细胞死亡和自噬的分子机制。

研究目的：

本研究旨在探究Cbl-b在三氧化二砷（ATO）诱导肿瘤细胞自噬中的作用，以及FLIP的降解是否由Cbl-b介导，从而详细揭示ATO诱导肿瘤细胞自噬的分子机制。

研究内容：

1.通过RNA干扰技术抑制Cbl-b的表达，检测肿瘤细胞中FLIP的表达以及ATO诱导的肿瘤细胞自噬的水平。

2.利用荧光共聚焦显微镜观察ATO处理后，FLIPL的分布及其与Cbl-b在肿瘤细胞中的相互作用。

3.利用蛋白印迹技术分别检测ATO处理后FLIPL及其降解酶的表达水平，以及Cbl-b和降解酶之间的相互作用。

预期结果：

1.Cbl-b的抑制会导致FLIPL的表达上调，并减少ATO诱导的肿瘤细胞自噬水平。

2.FLIPL表达量与Cbl-b具有强相关性，FLIPL在ATO处理后会与Cbl-b结合，以促进FLIPL降解。

3.FLIPL的降解是Cbl-b介导的。

研究意义：

本研究有望为ATO诱导的肿瘤细胞自噬提供分子机制证据，同时也有望为进一步筛选抗肿瘤药物提供新的治疗靶点。