7,3脂肪的分解代谢.docx

,7.3脂肪的分解代谢

大家好，我是你们的主讲老师王杨，今天我们一起来学习脂肪的分解代谢。脂肪是动物能量的主要储存形式，1g脂肪可产生9kcal热量，而1g糖或蛋白质只能产生4kcal热量，脂肪单位热量值最高。比如候鸟可以长时间飞行，靠的燃料就是储存的脂肪。同时储存的脂肪也是冬眠动物比如熊和长距离迁移的候鸟的唯一能量来源。

那首先我们来回顾一下脂肪的结构，脂肪是由一个甘油和三个脂肪酸之间脱水缩合而形成的物质，又称为三酰甘油，由于脂肪的主要成分是脂肪酸，因此脂肪代谢中主要提供能量的是脂肪酸的分解代谢。

那要进行脂肪的代谢，首先需要将脂肪分解为甘油和脂肪酸，这也是脂肪代谢的一步，这一步需要脂肪酶的催化。

分解出来的甘油也能进行代谢提供能量，但是所占比例很小，只占脂肪提供能量的5%左右。甘油的降解发生在细胞质中，首先甘油激酶催化甘油磷酸化生成3-磷酸甘油，然后3-磷酸甘油在3-磷酸甘油脱氢酶的作用下生成磷酸二羟基丙酮，接着磷酸二羟基丙酮可以转化为3-磷酸甘油醛，而三磷酸甘油醛既可以作为糖异生的底物进入糖异生，生成糖类物质，又可进入糖酵解生成丙酮酸从而进入三羧酸循环产生能量。以上就是甘油的代谢途径。

接着我们来看看脂肪酸的代谢途径，首先来回顾一下脂肪酸的结构，脂肪酸根据分子内是否含有氢键分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，脂肪酸的结构常常是这样一个羧基，拖着一条长长的碳氢链尾巴，自然界存在的脂肪酸大多数4-28个偶数碳的脂肪酸。

那么为了探明脂肪酸究竟如何分解代谢，在1904年德国的科学家努普做了这样一个实验，他将脂肪酸末端也就是欧米伽端连有苯基的一些脂肪酸衍生物喂狗，连有苯基的一端在狗体内无法降解。然后分离狗尿液中的苯化合物，结果发现，当饲以苯基标记的奇数碳脂肪酸时，尿中排出的是苯甲酸；当饲以苯基标记的偶数碳脂肪酸时，尿中排出的是苯乙酸。

根据试验结果努普推测脂肪酸的氧化发生在β-碳原子上，也就是说每次从脂肪酸链上降解下来的是二碳单位，否则苯乙酸还会进一步降解为苯甲酸。

努普的脂肪酸β氧化学说于1949年被证实，而后科学家们还发现了脂肪酸的α-氧化和欧米伽氧化。那我们重点来看看脂肪酸的β氧化。

为了方便讲解，我们以6个碳的脂肪酸为例进行讲解。

脂肪酸的β氧化的第一阶段是发生在细胞质中，脂肪酸在这一步反应中被转化为化学上更富有反应性的形式，所以这一阶段也称为脂肪酸的活化。反应由细胞质中的脂酰辅酶A合成酶或者称为硫激酶催化，使得脂肪酸和辅酶A生成脂酰辅酶A，在上述反应中，由于产物焦磷酸在五级磷酸酶作用下进一步水解，因此生成脂酰基辅酶A实际上是消耗了两个高能磷酸键，也就是说这一步反应需要消耗2个ATP，同时这步反应也是不可逆反应

脂肪酸β氧化是在线粒体内进行的，但是脂酰辅酶A不能自由通过线粒体内膜而进入线粒体中，所以需要一个穿梭转运系统将线粒体外的脂酰辅酶A转运到线粒体中。

首先脂酰辅酶A和肉碱反应，将脂酰基转移到肉碱上形成脂酰肉碱，接着脂酰肉碱经过特殊的转运蛋白进入线粒体，在线粒体内重新生成脂酰辅酶A和肉碱，肉碱又再次回到细胞质等待下一次运输脂酰基。总的来看，穿梭系统是将细胞质中的脂酰基转移到线粒体基质中。相信大家在生活中总会听到一种保健产品的名字叫做左旋肉碱，号称可以减肥，其实左旋肉碱正是肉碱穿梭中我们说到的肉碱，他可以帮助脂肪酸β氧化过程中脂酰基的转运，可以理解为更多的脂酰基能够被运输到线粒体中进行代谢，但这必需发生在脂肪酸进行代谢时，也就是说如果你想减肥，但是只吃左旋肉碱而不通过运动或者其他方式来加速脂肪代谢的话，是没有效果的。

接下来我们看看进入线粒体的脂酰辅酶A将如何进行代谢，他将经过四步，分别是脱氢、加水，再脱氢和硫解。首先第一步，脂酰辅酶A在脂酰辅酶A脱氢酶的作用下脱氢，在α和β碳之间形成一个双键，形成烯脂酰辅酶A，同时脱下来的氢交给FAD，生成FADH2。接着进行第二步加水，在烯脂酰辅酶A的α和β碳之间的双键处加水，这里要注意，羟基加在β碳上，氢加在α碳上，形成羟脂酰辅酶A。接着第三步，β碳上的两个氢被拖去，生成酮脂酰辅酶A，脱去的氢交给NAD+，生成NADH+H+。接着到了脂肪酸β氧化的最后一步，硫解，在硫解酶的催化下，切断酮脂酰辅酶A的β右侧键，生成一分子的乙酰辅酶A和比起始的脂酰辅酶A少了两个碳的脂酰辅酶A。通过上述反应，脂肪酸的β碳由亚甲基-CH2-的还原型碳变成了羰基-CO-中的氧化型碳，这也就是将脂肪酸氧化称为β氧化的缘故。缩短了两个碳的脂酰辅酶A再作为底物重复上述四步反应，直至整个脂酰辅酶A都降解为乙酰辅酶A。

那我们来看看六个碳的脂肪酸在完成脂肪酸的β氧化全部转变为乙酰辅酶A后能够生成多少能量？首先六个碳的脂肪酸经过脂肪酸的β氧化会完成两次四步的循环，共生成3个乙酰辅酶A，2个FADH2和两个NADH+H+。我