端粒保护蛋白.pptxVIP

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端粒、端粒酶与端粒保护蛋白;;;;;;;蛋白质印迹;;Trf1功能可能表现在:蛋白能够通过二聚体的形式,将其C端的结构域与端粒进行紧密结合,因而会阻抑端粒酶接近端粒的末端,制止端粒酶发挥正常生物学功能。正常组织细胞的蛋白表达水平较高,然而绝大多数的恶性肿瘤蛋白表达水平要低的多,而低蛋白表达水平就导致端粒无法保护染色体末端结构,这样端粒环状结构失去稳定状态。低蛋白表达水平导致的端粒环状结构形成开放状态,端粒酶会形成特殊序列结合到染色体未端。;;;;RAP1蛋白定位于端粒时,主要是通过与TRF2结合,共同保护端粒末端避免因DNA损伤反应发生而导致的端粒缺损。不断有新的研究发现,RAP1也可以定位于端粒之外,并与参与代谢调节、细胞粘附与肿瘤进展等多个生理病理过程的基因相互调控.;POT1的主要作用是保护端粒、抑制端粒DNA损伤反应、调节端粒酶依赖的端粒长度,进而保持基因组的稳定性。小鼠基因组包含两个结构域相似的POT1即POT1a和POT1b。敲除小鼠细胞中的这两个基因会增加端粒DNA损伤、核内复制和早期诱导衰老的发生。POT1a参与抑制端粒DNA损伤,而POT1b通过端粒酶调节单链DNA端粒数量。POT1a对保护端粒DNA损伤信号起至关重要的作用,保护正常端粒的功能。POT1还结合10单链核苷酸序列(TTAGGGTTAG)抑制共济失调性毛细血管扩张和Rad3-相关蛋白介导的DNA损伤反应,以确保染色体末端不被认为是DNA损伤,进而保护端粒。;TIN2;TPP1;;

[1]孙茹,郭晓兰.端粒保护蛋白TRF2在肿瘤发生和治疗中作用机制的研究进展[J].中国肿瘤临床,2017,44(16):835-838.;

[4]CongChen.StructuralinsightsintoPOT1-TPP1interactionandPOT1C-terminalmutationsinhumancancer[A].中国生物化学与分子生物学会.中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议论文集[C].中国生物化学与分子生物学会:中国生物化学与分子生物学会,2016:2.;感谢聆听

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