重症肌无力诊疗教程教案共38页.pptVIP

重症肌无力

(Myastheniagravis,MG)

2020/4/1

定义

重症肌无力是重点累及神

经-肌肉接头处突触后膜上乙

酰胆碱受体,主要由乙酰胆碱

受体抗体介导、细胞免疫依赖

性、补体参与的自身免疫性疾

病。

2020/4/1

临床特点

ˉ临床上,活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重

的骨骼肌无力。

电生理上,低频重复电刺激(RNS)波幅递减、

微小终板电位电位降低,单纤维肌电图。

(SFEMG)上颤抖Jite增宽

药理学上,胆碱酯酶抑制剂治疗有效。

兔疫学上,血清乙酰胆碱受体抗体增高。

免疫病理学上,神经肌肉接头处突触后膜的皱

褶减少、变平坦,乙酰胆碱受体减少

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流行病学

患病率:50-125/百万

发病率:2-8/10万

发病年龄及性别:

一个高峰是11-40岁的女性

另一高峰为51-70岁的男性

2020/4/1

发病机制(一)

、自身免疫病的必备条件

1.特异性免疫应答:有自身免疫攻击的特异靶,

并有其特异的体液和细胞免疫应答

2.特异性抗原:能纯化靶上的特异性抗原并搞

清其分子结构等。

3.被动转移:能用相应的抗体或免疫活性细胞

作疾病的被动转移。

4.主动免疫:用特异性抗原主动免疫实验动物

可致实验性动物模型。

5、免疫防、治:免疫措施能防、治此类疾病。

发病机制(二)

二、MG是一种自身免疫性疾病

自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后

膜上的AChR,并有其相应的AChRAb和被AChR致敏

的T细胞及AChRab的B细胞。

2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AchR

其分子结构、氨基酸序列等均已搞清;并已开始用基

因工程的方法进行人工合成

3、用AChRAb或特异性免疫活性细胞可作被动

转移,包括由MG患者向实验动物或实验动物相互间。

4、用AChR主动免疫动物可致EAMG

5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。

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发病机制(三)

三、AChrab在MG发病机制中起主要作用

80-90%MG患者有AChRAb增高。

MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿致胎

儿发病。

用MG患者血清,或AChR可致EAMG。

MG患者神经肌肉接头处病变区有G和C3免疫

复合物的沉积。

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发病机制(四)

四、免疫发病机制存在细胞免疫依赖性

MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。

总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高,NK细

胞明显降低

sL-2R高于正常。

MG患者胸腺中不仅有T细胞,也有B细胞,

生发中心的外层为T细胞。

AChR反应性T细胞可致EAMG的被动转移。

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发病机制(五)

五、兔疫发病机制有补体参与

MG活动期血清中补体含量减少,且其程度与

临床肌无力的严重度一致。

突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成

的免疫复合物沉积。

MG患者血清注入补体不足的啮齿动物,则被

动转移不能成功。

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发病机制(六)

六、重症肌无力是一种泛化的自身免疫病

尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。

可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系

统性红斑狼疮。

个别重症肌无力患者有锥体束征,且伴锥体束

征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗

体

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