硬皮病的诊治.ppt

病因与发病机制尚不清楚，归纳起来涉及以下几个方面：（一)遗传因素:根据部分患者有明显家族史，在重症患者中HLA-B8发生率增加及患者亲属中有染色体异常，认为遗传类型的特征可能在X染色体的显性等位基因上。（二)感染因素不少患者发病前常有急性感染，包括咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。在患者的横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体。病因与发病机制（三)结缔组织代谢异常患者显示广泛的结缔组织病变，皮肤中胶原含量明显增多，在病情活动期皮肤损害内存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链。对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高。（四)血管异常患者多有雷诺现象，不仅限于肢端，也发生于内脏血管；组织病理显示皮损及内脏多可有小血管（动脉)挛缩及内膜增生，故有人认为本病是一种原发性血管病，但由于血管病变并非在所有患者中都能见到，故也有认为血管病变并非是本病唯一发病因发病机制：SSc是一种血管疾病病因与发病机制（五)免疫异常这是近年来最为重视的一种看法。在患者体内可测出多种自身抗体（如抗核抗体、抗DNA抗体、抗ssRNA抗体、抗硬皮病皮肤提取液的抗体等)；患者体内B细胞数增多，体液免疫明显增强，在系统型患者循环免疫复合物测定阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症；部分病例常与红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征或桥本氏甲状腺炎并发。目前多数认为本病可能是在一定遗传背景基础上再加持久的慢性感染而导致的一种自身免疫性疾病。发病机制免疫系统-激活 血管内皮细胞激活 血管损害,阻塞 成纤维细胞增殖,进行性胶原和细胞外基质产生 纤维化病理改变早期病理改变为胶原纤维束肿胀，胶原纤维间和血管周围有以淋巴细胞为主的浸润，以后可见网状真皮致密胶原纤维增多，表皮变薄，皮脂腺萎缩，汗腺减少；血管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。内脏损害主要为间质及血管壁胶原纤维增生及硬化。食管平滑肌萎缩，黏膜下层和固有层纤维化，黏膜呈不等程度变薄和糜烂。食管的营养血管呈纤维化改变。1/3硬皮病患者食管可发生Barrett化生。肺间质纤维化和肺动脉血管病变常同时存在。流行病学发生率：6-19/百万40岁左右好发男：女=1：7局限性硬皮病1.斑状损害初起为圆形、长圆形或不规则形、淡红或紫红色水肿性发硬片块损害。数周或数月后渐扩大，直径可达1～10cm或更大，色转淡呈淡黄或象牙色，周围常绕淡紫或淡红色晕。表面干燥平滑，呈蜡样光泽，触之有皮革样硬度，有时伴毛细血管扩张。局部不出汗，亦无毛发。损害可单个或多个。经过缓慢，数年后硬度减轻，渐出现白色或淡褐色萎缩性疤痕。可发生于任何部位，但以躯干为多见。在局限型中此形最为常见，约占60%。局限性硬皮病2.带状损害常沿肢体或肋间呈带状分布，但头皮或面额部亦常发生，经过与片状损害相似，但皮损有明显凹陷，有时皮损下的肌肉，甚至骨骼可有脱钙、疏松、吸收变细。多见于儿童。3.点滴状损害多发生于颈、胸、肩、背等处，损害为绿豆至黄豆大集簇性或线状排列的发硬小斑点。表面光滑发亮，呈珍珠母或象牙色，周围有色素沉着，时间较久，可发生萎缩。此型比较少见。系统性硬皮病SSc最多见的早期表现是雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀。约70％的病例首发症状为雷诺现象，雷诺现象可先于SSc的其他症状1～2年或与其他症状同时发生。多关节病同样也是突出的早期症状。患者起病前可有不规则发热、胃纳减退、体重下降等。SSc相关皮肤病变皮肤增厚：SSc的主要症状（98%）纤维化是SSc发病机制中的重要环节皮肤改变分期肿胀期：皮肤紧张变厚，皮温偏低，呈非凹陷性水肿硬化期：皮肤变硬，表面有蜡样光泽，不能用手指捏起，可产生手指伸屈受限、面部表情固定、张口及闭眼困难、胸部紧束感等症状。患处皮肤色素沉着，可混杂有色素减退斑，毛发稀少萎缩期：皮肤萎缩变薄如羊皮纸样，甚至皮下组织及肌肉亦发生萎缩及硬化，紧贴于骨骼萎缩期SSc相关指端血管病变90%患者出现雷诺现象（RP）50%出现指端溃疡消化系统消化系统：舌的活动可因系带挛缩受限，齿因根尖吸收变疏松，食管受累相当常见（45%～90%)，表现为吞咽困难，多伴有呕吐、胸骨后或上腹部饱胀或灼痛感（因反流性食管炎所致)。胃肠道受累可有食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替等。胃肠道受累（SSc-relatedgastrointestinaldisease）皮肤病变和RP之后最常见的临床特征