栓剂制备（药物制剂技术课件）.pptx

栓剂的概述;一、概述

二、栓剂的基质

三、栓剂的制备

四、栓剂的作用特点

五、栓剂的质量检查

六、栓剂的包装与贮存

;栓剂（suppository）系指药物与适宜

基质制成供人体腔道给药的制剂

栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后

在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分

泌液中

逐渐释放药物而产生局部或全身作用

;定义:

药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂

分类:

肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形

阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形

尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等

;

均匀、外形完整、光滑；

无刺激性；

常温下有适宜的硬度、韧性；

塞入腔道后，应能融化、软化或溶解

;作用特点：

局部作用：润滑、收敛、抗菌

杀虫、局麻等

全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、

扩张支气管、抗菌等

;一、概述

;不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活；

胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)；

减少药物的首过消除作用及对肝毒性；

对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便；

对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；

缺点：传统观念不用、成本高。

;栓剂的基质;①甘油明胶（gelatinglycerin）

有弹性，不易折断

且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢、持久

其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关

多用作阴道栓剂基质

;②聚乙二醇类(polyethyleneglycol；PEG)

易溶于水，为难溶性药物的常用载体

熔点低，常用熔融法制备

本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性·

缓缓溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速

;③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类(polyoxyl40stearate)

商品名Myrj52，商品代号为“S-40”

可与PEG混合使用，可制得崩解释放性较好的栓剂

;④泊洛沙姆（poloxamer188）

较常用的型号为188型；熔点为52℃。

能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。·

型号188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以100，18×100＝1800；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%。

;1.硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等

2.增稠剂氢化蓖麻油、??硬脂酸甘油酯等

3.乳化剂

4.吸收促进剂表面活性剂、Azone

5.着色剂

6.抗氧剂叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等

7.防腐剂对羟基苯甲酸酯类

;※8.栓剂的脱模剂

①脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5)混合所得

②水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。

有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂

;全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速；

与药物溶解性相反，药物释放?，吸收?；

基质pH有利于药物保持非解离状态；

表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放?，吸收?。

;栓剂的基质;特殊要求（理想基质的必要条件）：

1、室温时，具有适宜的硬度

体温下，易软化、融化、溶化

2、具有润湿、乳化的能力，水值较高

3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型

4、释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢，全身作用释药快；

5、不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；

;特殊要求（理想基质的必要条件）：

6、熔点与凝固点的间距不宜过大

7、油脂性基质的酸价应在0.2以下

皂化价应在200～245间，碘价低于7

8、易制备、易脱模

;分类：

油脂性基质

（药物释放快，全身作用）

水溶性基质

（药物释放慢，局部作用）;油脂性基质

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯

水溶性和亲水性基质

甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆188

;(1)可可豆脂（cocoabutter）

具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型

通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性

加入吐温61可增加吸水量

;(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯

具有适宜的熔点，成形性好

不易酸败，性质稳定

具保湿性

国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（38型）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯等

;栓剂的制备;药物直肠吸收过程;（一）全身作用的栓剂：

1.全身作用的吸收途径：

门肝系统

非门肝系统

淋巴系统

;（1）门肝系统：

药物经上直肠静脉进入门静脉

经过肝脏代谢后，运行全身

栓剂塞入距肛门6c