颗粒剂制备（药物制剂技术课件）.pptx

颗粒剂的概述;;;颗粒剂系指药物与适宜辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。

颗粒剂一般分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒

粒径范围在105~500mm的颗粒剂又称细颗粒剂。;颗粒剂与散剂相比，飞散性、附着性、团聚性、吸湿性均较少；服用方便，根据需要可制备成色、香、味俱全的颗粒剂；可以对颗粒剂进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性，但包衣时要注意颗粒大小的均匀性及表面光洁度，以保证包衣的均匀性。;西药颗粒剂示意图;颗粒剂中的辅料主要有填充剂、黏合剂、湿润剂，根据需要可以加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂、防腐剂等添加剂。制粒辅料的选用应根据药物性质、制备工艺、辅料的价格等因素确定。;辅料：

填充剂

润湿剂

黏合剂

着色剂

矫味剂

稳定剂等;颗粒剂制备常用设备及操作事项;2.转动制粒

物料混合均匀后，加入润湿剂或黏合剂，在转动、摇动、搅拌下使药粉聚结成球形粒子的方法称为转动制粒。

经典设备为容器转动制粒机，圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅。;3.高速混合制粒

一个容器内进行混合、捏合、制粒；

与挤压制粒相比，省工序、操作简单、快速，可制出不同松紧度的颗粒，但不易控制颗粒成长过程。

;3.高速混合制粒

高速搅拌制粒机分为卧式和立式两种，结构主要由容器、搅拌桨、切割刀所组成。告诉搅拌制粒机原理图：

;影响粒径大小和致密性的主要因素：黏合剂的种类、加入量、加入方式、原始粉末的粒度（粒度越小，越有利于制粒），搅拌速度，搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。

;4.流化床制粒

流化床制粒是利用气流作用，使容器内物料粉末保持悬浮状态，将湿润剂或液体黏合剂向流化床喷入，使粉末聚结成颗粒的方法。可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，具有工艺简化、节约时间等特点。制得的颗粒松散、密度小、强度小、粒度分布均匀，流动性和可压性好。

;4.流化床制粒

流化床制粒机器主要结构由容器、气体分布装置、喷嘴、气-固分离装置、空气???口和出口、物料排出口等组成。

;控制干燥速度和喷雾速率是流化床制粒的关键。

一般进风量大、温度高，干燥速度快，颗粒粒径小，易碎；进风量太小、温度太低，物料过湿结块，使物料不能成流化状态，故根据溶剂种类和物料的对热敏感程度选择进风量与进风温度。

喷雾速度太快，物料不能及时干燥，使物料不能成流化状态；喷雾速度过慢，颗粒粒径小，细粉多

雾滴粒径的大小影响颗粒的质量。;4.流化床制粒机原理图

;5.喷雾干燥制粒

喷雾干燥制粒是将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下，使雾滴中的水分迅速蒸发，以直接获得球状干燥细颗粒的方法。喷雾制粒法的原料液含水量可达70%-80%，可由液体原料直接干燥得到粉状固体颗粒，干燥速度非常快，物料受热时间极短，适合热敏性物料的处理。如果以干燥为目的时称为喷雾干燥；以制粒为目的时，称为喷雾制粒。

;除流化(或喷雾)制粒法外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法进行干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。

常用箱式干燥法、干燥器、沸腾干燥器、微波干燥器等。

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干燥中某些颗粒可发生粘连、结块。

一般采用过筛的方法整粒和分级。

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分剂量是指：将制得的颗粒进行含量检查和粒度测定等，按剂量装入适宜袋子中。颗粒剂贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。;颗粒剂制备原理及方法;制粒分为干法制粒和湿法制粒两大类。湿法制粒是指将物料加入湿润剂或液态黏合剂进行制粒的方法，目前应用广泛；干法制粒是将物料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成所需大小的颗粒的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物及易压缩成型的药物制粒。;颗粒制剂的生产中，药物与辅料应均匀混合；挥发性药物或遇热不稳定药物，应注意控制适宜的温度；遇光不稳定的药物应注意遮光操作。

下面是湿法制粒的工艺流程图：;颗粒剂湿法制粒的工艺流程;将药物与适当的稀释剂(如淀粉等)、崩解剂(如淀粉等)充分混匀，加入适量水或其他黏合剂。大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。

;挤压制粒中，制软材是关键。

根据物料性质选择适当黏合剂或润湿剂，以能制成适宜软材最小用量为原则；

选择适当的揉混强度、混合时间、黏合剂温度；

黏合剂的温度高时，黏合剂用量可酌情较少，反之可适量增加。

软材质量往往靠经验控制，轻握成团，轻压即散。

;1.挤压制粒

将处方中原辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒。

粒度可由筛网孔径调节，颗粒形状为圆柱状、角柱状；

颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节；制粒