第二十七章-胰岛素及降血糖药.pptxVIP

第二十七章胰岛素及降血糖药

主要内容

胰岛素

口服降糖药

重点难点

口服降糖药物的分类，代表性药物的药理作用机制。

胰岛素的适应证及不良反应。

新型降血糖药物的作用及应用。

第一节

胰岛素

胰岛素

胰岛素（insulin）是由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链含21个氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基，A、B两链通过两个二硫键以共价相连。

药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。胰岛素结构有种属差异，可引起过敏反应。

目前通过DNA重组技术可人工合成胰岛素。

【一、定义】

胰岛素

【二、药动学】

口服无效，必须注射给药。

皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹壁明显。

t1/2约10min，但有效作用可维持5-8小时。

主要在肝、肾灭活，

经谷胱甘肽转氢酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解，10%以原形自尿液排出。

胰岛素

【三、药理作用】

糖代谢

（1）促使GLUT重新分布，↑合成及↑活性→葡萄糖的摄取和利用→葡萄糖↓

（2）促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，并抑制糖原分解和异生→↓血糖。

脂肪代谢

（1）抑制脂肪分解：抑制脂肪酶及肾上腺素、生长激素和胰高血糖素对脂肪的分解作用

（2）促进脂肪酸进入细胞→肝脏合成脂肪↑

（3）↑脂肪酸转运→利用率↑

胰岛素

【三、药理作用】

蛋白质代谢

增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解

其他

加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流，在伴发相应疾病时应予充分注意。

促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。

胰岛素

【四、作用机制】

胰岛素属多肽类激素，分子较大，不易进入靶细胞而只作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。

胰岛素与胰岛素受体的α亚基结合后迅速引起β亚基的自身磷酸化，进而激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶，由此导致对其他细胞内活性蛋白的连续磷酸化反应，进而产生降血糖等生物效应。

胰岛素

【五、临床应用】

（1）糖尿病

1型糖尿病

2型糖尿病需迅速降低血糖至正常水平的初始治疗

经饮食控制或用口服降血糖药未能控制的2型糖尿病

发生各种急性或严重并发症的糖尿病

合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。

（2）胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流

胰岛素

【六、制剂】

类别

制剂

注射途径

起效时间

达峰时间

维持时间

速效

赖脯胰岛素

皮下

15min

0.5-1h

2-4h

门冬胰岛素

5-15min

1-2h

4-5h

中效

低精蛋白锌胰岛素

3-4h

8-12h

18-24h

长效

精蛋白锌胰岛素

4-6h

14-20h

24-36h

甘精胰岛素

1-2h

6-24h

＞24h

胰岛素

【七、不良反应】

低血糖症：胰岛素过量所致

早期表现：饥饿、虚弱、出汗、心悸等，轻者饮糖水或进食

严重：低血糖休克，静脉注射高渗葡萄糖

过敏反应：胰岛素及其制剂抗原性所致

表现：皮肤瘙痒、红斑、丘疹，可改用其他种属胰岛素制剂，高纯度制剂、或人胰岛素

脂肪萎缩：见于注射部位，女性多于男性。应用高纯胰岛素后

胰岛素

【七、不良反应】

胰岛素抵抗：正常或高于正常浓度的胰岛素只发挥低于正常的生物效应

急性型：（1）机体应激状态时，血中拮抗胰岛素作用的物质↑

（2）酮症酸中毒时，血中FFA和酮体阻碍了葡萄糖的摄取和利用

（3）pH的降低减少了胰岛素与受体的结合

慢性型：体内产生胰岛素抗体、胰岛素受体数量↓、胰岛素与受体亲和力↓

第二节

口服降血糖药

促胰岛素分泌剂：磺酰脲类：格列本脲、格列美脲、格列齐特

氯茴苯酸类：瑞格列奈、那格列奈

α葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列醇

口服降糖药

分类

双胍类：二甲双胍

胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮

促胰岛素分泌剂

一、磺酰脲类

甲苯磺丁脲：第一代磺酰脲类，在磺胺类基础上发展而来

格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（吡磺环己脲）：第二代磺酰脲类，在苯环上接一带芳香环的碳酰胺，作用可增加数十至上百倍

格列美脲、格列齐特：在磺酰脲的尿素部分引入二环杂环，降血糖同时能改变血小板功能，用于糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向可能有益

磺酰脲类

吸收：胃肠道吸收迅速而完全

分布：与血浆蛋白结合率高

代谢：多数药物在肝内氧化成羟基化合物

排泄：迅速从尿中排出

1.体内过程

可透过胎盘屏障，刺激胎儿胰岛β细胞释放胰岛素，引发低血糖

磺酰脲类

2.药理作用及机制

对正常人与胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降糖作用，胰岛中至少存在30