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第二章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）

内容药物的体内过程药物的速率过程

药物的体内过程第一节药物的体内过程

药物代谢动力学：主要研究药物的体内过程，并运用药代动力学原理和及数学模型定量地描述血药浓度随时间变化的规律以及机体对药物处置的速率过程。药物体内过程:吸收(Absorption)－药物的转运分布(Distribution)－药物的转运代谢(Metabolism)－药物的转化排泄(Excretion)－药物的转运“ADME”

药物的跨膜转运细胞膜主要由脂类和蛋白质组成。大多数极性（离子化程度较强）药物难通过脂质双层，脂溶性药物可以通透。小分子药物可从膜孔透过膜。

药物的转运方式药物的转运方式被动转运主动转运简单扩散膜动转运易化扩散原发性主动转运继发性主动转运胞饮胞吐

顺浓度差转运不消耗能量不需要载体无饱和性无竞争性被动转运-简单扩散（Simplediffusion)主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性、分子量、解离度

pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH值

膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=5.4血浆pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]100101[HA]1[A-]0.00011.0001分子型离子型药物总量

（分子型+离子型）

顺浓度差转运不消耗能量需要载体饱和性竞争性抑制被动转运-易化扩散（facilitateddiffusion)氨基酸，葡萄糖，季铵盐和体内一些离子如Na+,K+,Ca2+等采用此种方式。

主动转运（ActiveTransport）逆浓度差转运消耗能量需要载体饱和性竞争性

主动转运（ActiveTransport）1.原发性主动转运：直接利用ATP分解释放的游离自由能来转运物质。如：Na+,K+---ATP酶2.继发性主动转运：间接利用细胞内代谢产生的能量而进行转运。协同转运：小肠H+与寡肽转运体PEPT1协同转运二肽、三肽类物质交换转运：Na+/H+交换泵

膜动转运（Cytosis）胞吐：液态大分子通过胞裂外排或出胞，从细胞内转运到细胞外的过程，如递质的释放膜动转运胞饮：液态蛋白质或大分子物质可通过生物膜内陷形成的小细胞吞噬而进入细胞内，如垂体后叶素粉剂

药物的体内过程－吸收吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程影响药物吸收速率和程度的因素药物理化性质给药途径

影响药物吸收速率和程度的因素-药物理化性质药物理化性质脂溶性1.脂溶性药物容易吸收2.水溶性药物经由载体介导解离度：酸中酸吸收，弱酸性药物中毒的解救分子量：分子量小的水溶性药物容易经过细胞膜

影响药物吸收速率和程度的因素-给药途径静脉注射给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序：气雾吸入＞腹腔注射＞舌下给药＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠给药＞皮肤给药

1.口服给药（oraladministration，peros，p.o.）影响药物经胃肠道吸收的因素：（1）药物方面：药物的理化性质（脂溶性、解离度等）、剂型（包括药物粒径的大小、赋形剂种类等）。（2）机体方面（一）消化道内吸收μ

μ（2）机体方面①胃肠内pH：胃肠道pH大小决定胃肠道中非解离型药物的药量，如对乙酰氨基酚，地西泮或麻黄碱②胃排空速度和肠蠕动：胃排空减慢有利于在胃中吸收胃排空加快有利于在小肠的吸收③胃肠内容物：药物吸收减少④首关效应：首过消除⑤药物转运体：PEPT1对β-内酰胺类药物的转运；P-gp对紫杉醇和长春新碱的外排作用剂量依赖性改变给药途径

首过效应（First-Passeffect)某些药物口服后首次经过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。

舌下(硝酸甘油)首关