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临床药物过量性头痛定义、流行病学、临床特点及治疗要点

药物过量性头痛是一种常见的与药物过量使用相关的慢性继发性头痛。MOH不仅造成患者身心痛苦，严重影响患者的工作、学习及生活质量，同时也给社会医疗带来巨大的经济负担。

定义和流行病学

MOH是指规律并过量使用治疗头痛的药物超过3个月所引发的每月头痛天数≥15d的头痛，一个独特的临床特点是头痛（并非一定）可在停药后得到缓解。

MOH是一种常见的头痛，在全球成年人群中患病率为0.5%～7.2%，我国成人MOH的患病率为0.6%，其中男性为0.3%，女性为0.9%。MOH发病的危险因素有：女性、文化程度低、经济来源低、失业、女性绝经期、口服镇静类药物等。

MOH临床特点

1、多种原发性头痛可发展为MOH：

如偏头痛、紧张型头痛、丛集性头痛等，其中以偏头痛占的比例最大。一些继发性头痛如创伤后头痛的患者也可发生MOH。

多种药物可引起MOH：

如阿片类、苯巴比妥类、曲坦类、麦角胺类、单一成分止痛药、复方止痛药等。曲坦类是高收入国家MOH患者最常服用的药物，比其他药物更低剂量的曲坦类即可导致MOH。

MOH患者使用最多的药物为复方止痛药，所用复方止痛药中常见的成分有咖啡因、氨基比林、非那丁、巴比妥等。

3、头痛频率：

过量使用药物导致的头痛发作频率增加才是发生MOH的预警。

4、头痛部位：

MOH患者头痛的部位可能较发作性头痛时有所改变，但缺乏特异性。患者常描述为不同部位的头痛，比如前额部、颞部、枕后部；可单侧也可双侧。部分MOH患者同时有颈部疼痛，易被误诊为颈源性头痛。

5共存疾患：

MOH的共存疾患比发作性头痛患者更常见。MOH患者更易与焦虑抑郁等情感障碍性疾病共存。MOH患者中吸烟者的比例更高，体重指数超过30kg/m2的人也更多。MOH患者发生睡眠障碍的概率也比发作性头痛患者高。

MOH的诊断标准

2018年ICHD-3将MOH的诊断标准简化为：

(1)原有头痛患者，每月头痛发作时间≥15天。

(2)＞3个月规律过度使用一种或多种头痛急性期治疗和(或)对症治疗药物。

(3)无法用ICHD-3中其他头痛的诊断解释。

目前临床诊断MOH均基于ICHD-3标准，但该诊断标准并非基于生物学标志物的客观证据，而是临床病史和药物使用史，因此普遍接受药物使用频率这一分界点标准。

由于患者可能在无医嘱和处方的情况下长期使用药物，即自我治疗而不求助医师，故药物过度使用性头痛的早期诊断与鉴别诊断极具挑战性。

目前，MOH的客观生物学标志物研究已取得一定进展，随着诊断方法和诊断设备的不断改进，血清和尿液生物学标志物种类不断增加，包括载脂蛋白E(ApoE)、维生素D结合蛋白(VDBP)、脂钙蛋白型前列腺素D2合成酶(L．PGDS)等24种血清蛋白组学以及尿调节素、α1微球蛋白、锌-α2糖蛋白等25种尿蛋白组学在内的潜在生物学标志物有助于MOH的早期诊断。

然而不同药物、不同人群的生物学标志物可能有所不同,因此需撤药后密切随访其临床结局，并根据临床病史和药物使用史，结合客观生物学标志物，对动态修正MOH的诊断、早期准确诊断大有裨益。

MOH治疗

1、健康教育：

劝告立即撤除过度使用的药物。使其正确认识疼痛，树立科学合理的防治观念，保持健康的生活方式，并锻炼对疼痛和不良情绪的忍受力。

2、戒药与头痛的预防治疗：

戒药时如出现不良反应时，可对症处理：

①如出现恶心、呕吐等，可用甲氧氯普胺或氯丙嗪对症；

②非甾体消炎镇痛药：扑热息痛（1g口服，必要时最大剂量每日3g）或洛索洛芬钠（每次60mg，口服，最大剂量每次120mg），在第1周内，可用最大剂量3天。症状性治疗要依据病人的病史个体化，同时遵循这个原则：不能用病人以往已经过度使用的镇痛药物。

在第1天到第7天之间开始选择性的进行头痛的预防性治疗。

预防性药物应在以下证据充分的一线药物中选择：

①无情绪障碍的简单型MOH病人，主要选择氟桂利嗪和（或）托吡酯，氟桂利嗪由每日5mg（或二维三七桂利嗪胶囊每日1粒）和（或）托吡酯每日50mg开始，若头痛频率减少50%，则维持原有剂量，若疗效不佳时，逐渐增加剂量，氟桂利嗪剂量最大可达每日10mg，托吡酯最大剂量可达每日200mg；

②伴情绪障碍的MOH病人，可加用抗焦虑抑郁治疗，可选用度洛西汀、氟哌噻吨美利曲辛、艾司西酞普兰、文拉法辛缓释胶囊、阿米替林等。由小剂量开始，逐渐增加，若病人无效或不良反应明显，则改用另一种。

3、头痛的对症治疗：

从第2周开始允许病人每周最多2天服用头痛对症治疗药物。必须遵