ACE2在心血管疾病中的病理生理作用.pdf

在心血管疾病中的病理生理作用

【摘要】肾素-血管紧张素系统与心血管疾病的发生密切相关。

新发现的血管紧张素转换酶2(ace2)与ace是同源物，ace2可能在

肾素-血管紧张素系统中有拮抗血管紧张素ⅱ(angii)介导的多种

病理生理作用，与高血压、动脉粥样硬化以及心力衰竭等疾病的发

生关系密切，其可能的作用机制是ace2水解angii并产生

ang(1-7)，ang(1-7)可以通过其自身受体在功能上与angⅱ生物学

作用相互拮抗。本文就ace2与心血管疾病的相互作用关系做一综

述。

【关键词】肾素-血管紧张素系统；血管紧张素转化酶2；

ang(1-7)；心血管疾病

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.13.095

肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensinsystem，ras)是人

类生理功能调节的一个重要机制，它通过对心脏、肾脏和血管等的

影响，维持着机体的血压稳定与水盐的平衡。血管紧张素ⅱ

(angiotensinii，angⅱ)是ras中的重要产物，也是ras的中心调

节者，其生成除经典的血管紧张素转换酶(angiotensinconverting

enzyme，ace)途径外，还有非经典的旁路途径。近十余年间，人

们又相继发现了其他血管紧张素片断，如ang(1-7)、ang(1-9)和

ang(2-8)等，其中以ang(1-7)最为重要并且其生物学作用与ang

ⅱ相拮抗，这一发现为ras调节开辟了新的通道。2000年donoghue

等[3]和tipnis等[4]分别所属的研究机构几乎同时发现了血管紧

2(angiotensinconvertingenzyme2，ace2)，它可以

将部分angii转化为ang(1-9)或者ang(1-7)。由于ace2及其产物

的发现以及对它们在心血管系统中的具体作用研究，使得ras较以

前研究所报道的结果更为复杂，从此也极大地扩展了ras的范围，

使人们对ras有了新的认识。

1ace2的概述

1.1ace2基因随着分子生物学技术的发展以及对染色体基因组

的认识与研究，有研究在人心力衰竭互补脱氧核糖核酸(cdna)文库

中发现了一个与ace相关的羧肽酶，并且命名为血管紧张素酶2，

该基因的cdna序列在基因库中的编号为af291820；同年另一个独

立的研究小组从人淋巴瘤cdna文库中也发现这种酶命名为

aceh[4]，亦测得相同的cdna序列，在基因库中的编号为af241254。

craekower等[6]发现ace2基因位于染色体xp22(5)，包含18个外

显子，其前12个外显子与ace基因前l1个外显子的大小相同，与

其功能相关的锌结合片断hexxh序列位于ace2基因的外显子9，

而在ace基因则位于外显子8。加之两者蛋白质的氨基酸序列有42%

相同，61%相似，这些特点都提示它们由同一个祖先基因演变而来。

除了上述的相似点外，ace与ace2又有许多不同之处。首先，ace

有两个催化活性区域，而ace2仅有一个，在这一点上ace2更接近

于ace的另一个同源类似物。

1.2ace2分子结构ace2具有膜结