药物的稳定性及配伍变化（药物学课件）.pptx

药物的化学稳定性;药物的化学稳定性及配伍变化;药物的化学稳定性;药物的水解性;药物的水解性;药物的水解性;实例分析;药物的水解性;药物的水解性;药物的水解性;药物的水解性;（六）其他结构类型药物的水解;药物的水解性;（二）电性效应

RCOX（酯类或酰胺类）的水解难易取决于酰基碳原子所带正电荷的大小，若R和X使酰基碳原子所带正电荷增大，则有利于亲核试剂进攻，水解速率加快；反之，则水解速率减慢。

;课堂活动;（三）空间效应

（1）在水解基团邻位若引入体积较大的非亲核性取代基时，因产生空间位阻作用，不利于亲核试剂的进攻，而使水解减弱。

;（三）空间效应

（2）邻助作用加速水解。酯基或酰基邻近有亲核基团时，发生分子内亲核进攻，可起催化作用，使水解加速，称为邻助作用。

;课堂活动;三、影响水解的外界因素及预防水解的措施;二甘醇假冒丙二醇销售给了齐齐哈尔第二制药厂（13人死亡）。二甘醇对哺乳类动物，可引起肾脏及中枢神经损害。人类一次口服致死量约1.0ml/kg.对非哺乳类动物未见毒害报道。;影响水解的外界因素及预防水解的措施;影响水解的外界因素及预防水解的措施;影响水解的外界因素预防水解的措施;药物的自动氧化性;醛类

醇类

酚类与烯醇类

芳胺类

巯基类

碳碳双键类

杂环类及其他类型。

;酚类与烯醇类（儿茶酚胺类药物）;杂环类（含呋喃环、吲哚环、噻吩环、噻唑环、咯嗪环以及吩噻嗪环等）;呋喃噻吩吡咯;C-H键的自动氧化

O-H键的自动氧化

N-H键的自动氧化

S-H键的自动氧化

;三、影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施;三、影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施;3.酸碱度

自动氧化在碱性条件下易发生，在酸性下较稳定。故应将药液调至最稳定的pH值，是延缓氧化的有效方法。;4.温度

氧化因升温而加速，在药物的生产、制剂及贮存中应注意控制温度条件。

5.重金属离子

微量重金属离子如铁、铜、锌等可催化药物的自动氧化。故可在药液中添加EDTA-2Na等螯合剂来掩蔽重金属离子，以消除或减弱其催化作用。;氧

光线

酸碱度

温度

重金属??子

溶剂的极性

其他添加剂

;课堂活动;相关链接;(一)异构化反应(四环素、毛果芸香碱)

(二)脱羧、脱水反应（对氨基水杨酸钠；吗啡、红霉素）

(三)聚合反应（如葡萄糖、维生素C等易发生聚合变色；氨苄青霉素易聚合产生大分子，能引发机体过敏反应。）

;旋光异构;(S)-thalidomide;;药物的化学稳定性及配伍变化;根据药物在体内分子水平上的作用方式，可分为结构非特异性药物和结构特异性药物两种类型。

结构非特异性药物的活性主要受理化性质影响，

结构特异性药物的活性主要取决于药物与受体的结合力即化学结构本身，也受理化性质的影响。;;前药（Prodrag）又名前体药物

一类本身无生物活性而经体内生物转化后才具药效的药物。（贝诺酯、环磷酰胺等）

软药（Softdrug）

药物进入机体后产生作用后，经一步可预料和可控制的代谢即转化为无毒性、无活性的化合物排出体外。

;药物的化学稳定性及配伍变化;药物的配伍变化：药物之间直接发生的相互作用而引起药物作用性质、强度或疗效上的改变。

配伍禁忌：若发生不符合制剂要求，或使药物作用减弱或消失甚至增强不良反应，从而不利于生产、使用和治疗效果的配伍变化。;一、药物的物理性配伍变化;二、药物的化学配伍变化;药理性配伍禁忌即2种或2种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低、甚至抵消的现象。如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、呋塞米与强心苷等;相关链接;思考题;药物配伍变化;药物的配伍变化：药物之间直接发生的相互作用而引起药物作用性质、强度或疗效上的改变。

配伍禁忌：若发生不符合制剂要求，或使药物作用减弱或消失甚至增强不良反应，从而不利于生产、使用和治疗效果的配伍变化。;一、药物的物理性配伍变化;二、药物的化学配伍变化;药理性配伍禁忌即2种或2种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低、甚至抵消的现象。如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、呋塞米与强心苷等;相关链接;思考题