缓、控释制剂的设计与制作（药物制剂课件）.pptx

药物新剂型

缓、控释制剂技术;一、基本概念;控释制剂的概念;广义地讲，控释制剂包括释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。

靶向制剂-方向、部位

脉冲制剂-时间

缓释制剂-速度;控释制剂(controlledreleasepreparation)

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放。

;优点（四少）

1.减少给药次数

2.减少血药浓度的波动

3.减少用药的总剂量

4.减少副作用;二、缓释制剂、控释制剂特点;血药浓度;三、不适宜制成缓控释制剂的药物;四、适合制成缓释、控释制剂的药物;五、缓释、控释制剂释药机理;（二）缓控释制剂释药机制;1.利用扩散原理制备缓控释制剂的方法：

;制成不溶性骨架片剂

增加粘度以减少扩散速度：明胶用于肝素，pvp用于胰岛素

制成乳剂

制成植入剂

;缓控释制剂释药机制;缓控释制剂释药机制;缓控释制剂释药机制;（一）骨架型缓释、控释制剂

（1）骨架片

1）亲水性凝胶骨架片

释药：扩散（水溶性药物）

2）蜡质骨架片

释药：蜡质类材料被消化、溶蚀

3）不溶性骨架片

释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散;（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片

三种方法：将不同释放速度的颗粒混合压片

微囊压制片、将药物制成小丸

（3）胃内滞留片（胃内漂浮片）

辅料：亲水胶：HPMC、MC、CMC

助漂剂：蜡类（十八醇、硬脂酸）

发泡剂：碳酸镁、碳酸氢钠

控释物质：甘露醇、丙烯酸

;骨架型缓释、控释制剂

（4）生物粘附片

采用生物粘附性的聚合物作为辅料制备片剂，这种片剂能粘附于生物黏膜，缓慢释放药物并由黏膜吸收达到治疗目的。

（5）骨架型小丸

采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成型辅料，经适当的方法制成小丸。;（二）膜控型缓释、控释制剂

（1）微孔膜包衣片

（2）膜控释小片

（3）肠溶膜控释片

（4）膜控释小片

（5）渗透泵片

;七、缓释??控释制剂的设计;（一）药物的选择

选择半衰期较短的药物（4-6小时）

心率失常药、降压药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗溃疡药等等;（二）设计要求;1.阻滞剂或溶蚀性骨架材料：

疏水性的脂肪、蜡或酯类、蜂蜡等。

2.骨架材料：

亲水性骨架材料：羟丙甲纤维素等

水不溶性骨架材料：无毒聚氯乙烯、聚乙烯等等;3.缓释、控释包衣材料：

疏水性材料：乙基纤维素、醋酸纤维素等等

肠溶性材料：肠溶型Ⅱ号丙烯酸树脂等

4.增塑剂：丙二醇等

5.致孔剂：聚维酮等

;八、缓释、控释颗粒压制片;九、胃内滞留片;2)胃内滞留片药物的要求

药物剂量范围小

在酸性条件下稳定，且易于吸收的药物，诺氟沙星；

胃酸分泌抑制剂：雷尼替丁

胃部治疗药物

在小肠上部特定部位最佳吸收药物。;3)骨架材料和辅料

亲水凝胶：羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等

其他辅料：提高滞留能力添加疏水性密度较小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类等

聚丙烯酸树脂等减缓药物释放;十、生物黏附片;十一、微孔膜包衣片

;2.膜控释小片

压成小片(minitablet)，其直径约2~3mm，用用不同缓释膜包衣后装入胶囊。

将20片一只硬胶囊。

3.肠溶膜控释片

肠溶片外加含药糖衣层。

4.膜控释小丸

由丸芯与控释薄膜衣两部分组成。;(十一)渗透泵片;2.渗透泵片的处方组成

渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。

半透膜材料：醋酸纤维素(CA)、乙基纤维素等。

渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。

推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯(分子量3万~5万)、PVP(分子量1万~36万)等。;3.影响渗透泵片释药的因素

1）通过半透膜包衣的渗透压差

室内的渗透压至少要比膜外胃肠液渗透压大4倍才能保证释药的均匀恒定。

2）包衣膜