氨甲环酸在皮肤科的多种用途！.pdfVIP

氨甲环酸在皮肤科的多种用途！

氨甲环酸治疗新思路，新选择。

氨甲环酸是一种人工合成的赖氨酸类似物，主要用于急性或慢性、

局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血，也可用于

弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态。目前黄褐斑在日本已被

列为氨甲环酸的药物适应症，荨麻疹和血管性水肿等皮肤疾病均尚处

于氨甲环酸的超说明书使用范畴。

最近其在皮肤科的应用前景越来越受到人们的关注。本文总结了

氨甲环酸在皮肤科领域的研究、作用机制、疗效、不良反应和安全性，

为皮肤病的治疗提供更多的思路和选择。

作用机制

01

抗继发性纤溶

氨甲环酸作为一种抗纤溶药物，可逆地与纤溶酶原上的赖氨酸结

合位点结合，从而阻止其转化为纤溶酶，抑制随后的纤维蛋白分解，

最终达到止血的目的。

02

减少黑色素生成

氨甲环酸与酪氨酸具有相似的化学结构，可直接与酪氨酸竞争，

干扰酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用，减少黑色素生成。在体外角

质形成细胞-黑色素细胞的共培养体系中，氨甲环酸通过降低纤溶酶活

性，干扰角质形成细胞-黑素细胞间的相互作用，抑制角质形成细胞释

放前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)，降低紫外线诱导的黑素细

胞酪氨酸酶活性，从而减少黑色素生成。

氨甲环酸通过抑制正常人黑素细胞中血管内皮细胞生长因子受体

(vascularendothelialgrowthfactorreceptors，VEGFRs)的激活和

黑色素生成蛋白的表达，降低酪氨酸酶活性，干扰黑色素生成。在小

鼠模型中，氨甲环酸还可通过降低胰岛素原转化酶

2(prohormoneconvertase2，PC2)和α-促黑素细胞激素(α-melano-

cyte-stimulatinghormone，α-MSH)抑制中波紫外线诱导的黑素细

胞活化。在体外培养的黑色素瘤细胞中，氨甲环酸可通过激活自噬系

统来抑制黑素细胞的生成。

03

抑制血管生成

氨甲环酸通过抑制VEGF165诱导的正常人黑素细胞和人脐静脉内

皮细胞(HUVECs)中VEGF受体的过度表达和激活，从而抑制皮肤血管

生成。10例女性黄褐斑患者连续外用2%氨甲环酸12周，皮肤病理及

免疫组化分析提示黄褐斑皮损处及皮损周围血管数量减少，同时血管

内皮细胞生长因子(VEGF)和内皮素-1(endothelin1，ET-1)表达下调。

04

抗炎和抗变态反应

在玫瑰痤疮小鼠模型中，氨甲环酸通过抑制人抗菌肽LL37诱导的

CD4T细胞浸润和T细胞极化发挥抗炎作用。细胞实验表明，在

HaCaT细胞中，氨甲环酸通过降低促炎细胞因子(白介素6和肿瘤坏死

因子α)和趋化因子(CCL10)的表达发挥抗炎作用。纤溶酶的激活可激

活激肽释放酶-激肽系统，介导缓激肽释放，缓激肽与皮下和黏膜下脉

管系统的B2受体结合进而导致变态反应;氨甲环酸可能通过阻断纤溶酶

减少缓激肽释放，也可通过减少肥大细胞数量和降低肥大细胞活性从

而抑制白三烯和血小板活性因子释放。

05

抗衰老和抗光老化

在小鼠模型动物实验中，氨甲环酸通过增加表皮细胞数量而增强

透明质酸合成，通过阻断纤溶酶来抑制基质金属蛋白酶

(matrixmetalloproteinases，MMPs)从而减少真皮中细胞外基质

(extracellularmatrix，ECM)的降解，并且可降低血液中TNF-α、IL-

6和活性氧分子(reactiveoxygenspe-cies，ROS)的水平来改善皮肤

自然衰老。在小鼠模型中，氨甲环酸能通过增加线粒体的生物发生来

改善UVB诱导的光老化，还能通过增加肥大细胞表面雌激素受体-β的

表达调节下丘脑-垂体激素来改善UVA诱导的光老化。

皮肤科临床应用

01

黄褐斑

是一种常见的获得性皮肤色素沉着过度，组织学上以表皮和/或真

皮色素增加和真皮毛细血管增多为特征，现