阿帕替尼临床数据全病种专家讲座.pptxVIP

阿帕替尼临床数据解读阿帕替尼临床数据全病种第1页

二、研发历程一、药品介绍Ⅰ期临床研究简述临床前研究简述Ⅱ期临床研究简述Ⅲ期临床研究简述三、适应症/使用方法用量目录阿帕替尼临床数据全病种第2页

药品介绍通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦?分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58规格：425mg*14s/盒（4620元）250mg*10s/盒（2226元）作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成年4月经CFDA同意，取得临床研究批件（批件号L00842）甲磺酸阿帕替尼化学结构式阿帕替尼临床数据全病种第3页

阿帕替尼:肺癌（II期完成，III期总结中）阿帕替尼:胃癌阿帕替尼:肝癌（II期完成，III期已在开展）阿帕替尼:乳腺癌（总结中），结直肠癌（总结中）完成临床前药理毒理IND资料.2取得I期临床批件.4I期临床研究完成.5取得II/III期临床批件.5I期临床研究开启.1.5II期（胃癌）研究完成获批上市.10III期（胃癌）研究开启.8.5II期（肝癌）研究开启.6II期（胃癌）研究开启III期（胃癌）研究结束.10.3II期肺癌研究开启药理毒理研究开始阿帕替尼研发历程阿帕替尼临床数据全病种第4页

阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2ATP结合位点CatherineDelbaldo,etal.TherAdvMedOncol.January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用机制示意图阿帕替尼临床数据全病种第5页

作用靶点IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4VEGFR-170--210VEGFREGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-110000580----FLT-3--58----1.Lietal.BMCCancer,10:5292.WilhelmSM,etal.CancerRes.:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.,51(15),4632-4640.IC50：抑制某生物过程，功效或其中组成物50%时所需药品或抑制剂浓度与同类小分子TKI相比,阿帕替尼

对VEGFR-2含有高度选择性阿帕替尼临床数据全病种第6页

阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上药效阿帕替尼单用对胃癌、结肠癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都含有显著药效作用。药效模型剂量抑瘤率人胃癌SCG-790150-200mg/kg39.3-80.7%人结肠癌Ls174t50-200mg/kg20.3-83.7%人结肠癌HCT-11650-200mg/kg41-81.2%人结肠癌HT-2950-200mg/kg37.2-74.5%人非小细胞肺癌A54950-200mg/kg29.2-72.8%人非小细胞肺癌NCI-H460100、200mg/kg43.1-78.8%小鼠肝癌H2250-200mg/kg43.3-84.7%小鼠S180肉瘤50-200mg/kg60.3-69.9%Dataonfile.阿帕替尼临床数据全病种第7页

阿帕替尼临床前联适用药在移植瘤模型上药效与L-OHP、5-Fu、ADR或DCX联用，药效都显著增强。Dataonfile.药效模型剂量抑瘤率人结肠癌HT-29阿帕替尼ig75mg/kg43.1%奥沙利铂iv6mg/kg34.1%Apaig75mg/kg＋L-OHPiv6mg/kg58.6%人结肠癌阿帕替尼ig75mg/kg39.9%5-氟尿嘧啶ip50mg/kg37.5%Apaig75mg/kg＋5-Fuip50mg/kg60.1%人NSCLCNCI-H460阿帕替尼ig75mg/kg56.8%阿霉素iv10mg/kg53.5%Apaig75mg/kg＋ADRiv10mg/kg82.2%人NSCLCNCI-H460阿帕替尼ig75mg/kg56.8%多西他赛iv12mg/kg60%Apaig75mg/kg＋DCXiv12mg/kg88.1%阿帕替尼临床数据全病种第8页

阿帕替尼口服给药后在大鼠体内组织分布研究TissueLevelofYN968(ng/ml)组织分布试验结果显示，阿帕替尼在药效靶器官（如肝、肠、胃和肺）中都有分布。D