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深度丨王鲁群：新瑞白PEG-rhG-CSF）在血液病中的临床应用

长期以来，骨髓抑制是肿瘤化疗最主要的不良反应，也是限制化疗剂量、迟化疗周

期的主要因素。针对放疗和化疗引起的中性粒细胞减少，前临床主要使用重组人粒细胞

刺激因子（rhG-CSF）进行预防和治疗，但是需要每天给药一次，连续给药7-10天，反

复的药物注射容易引起患者不良反应增加，行动受限，甚至患者依从性下降，心理抵触情

绪的增加等等。

为缓减频繁注射和反应监测对患者和护理人员的负担，增加患者依从性，提高患者生

活质量，2002美国AMGEN公司成功研制了聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子。聚乙二

醇化重组人粒细胞刺激因子有效的长了药物半衰期，一个化疗周期只需一次用药，更加

高效升高白细胞，更有效预防粒缺性发热。2015年8月26日，由齐鲁制药自主研发的聚

乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（商品名：新瑞白）获得国家食品药品监督管理

局批准上市，标志着我国粒细胞刺激因子正式进入长效时代。

那么时隔一年之久，新瑞白（PEG-rhG-CSF）在前血液病治疗中的临床实际应用

如何？是否达到了预期效果？在今年中华学会第14次全国血液学学术会议“齐鲁血液

论坛”上，来自山东大学齐鲁院的王鲁群教授为我们分享了PEG-rhG-CSF在血液病中

的临床应用情况。（由于PEG-rhG-CSF在国内上市较晚，前所以几乎所有的随机、非

随机的对照数据都来自国外。）

一、回顾分析

首先来回顾一下粒细胞刺激因子（rhG-CSF）的研发历程，如下图：

从上世纪60年代开始发现白血病患者中性粒细胞减少与感染和死亡的明显相关性，

一直到上世纪末长效的PEG-rhG-CSF开始研发上市，大约经历近40年的时间。而实际

上，PEG-rhG-CSF的研发历程也非常长，在上世纪70年代，美国学者就开始了用聚乙二

醇修饰蛋白的研究，而到了本世纪初PEG的蛋白多肽开始不断的涌现上市，此后，国内

也逐渐出现相关药物，而齐鲁制药生产的PEG-rhG-CSF则于2015年8月份正式上市。

PEG-rhG-CSFvsrhG-CSF差别在哪？

1化学结构

PEG-rhG-CSF是聚乙二醇化的G-CSF，在其氨基酸N端连接了一个20kd的PEG

链。PEG链无毒，不与生物组织或器官相互作用。链上每个环氧乙烷单元可紧密地与2-3

水分子关联，在蛋白质分子外形成一个高度水合的壳状结构。

这个壳状结构可以阻止蛋白质被水解或被巨噬细胞吞噬。并且高度水化的结构可阻止

分子被肾小球滤过。

2清除途径

PEG-rhG-CSF在体内主要由中性粒细胞表面的G-CSF受体介导清除，这与G-CSF主

要由肾小球滤过清除不同，且随着外周血中中性粒细胞绝对计数（ANC）的升高，血浆

PEG-rhG-CSF浓度明显下降，这种现象被称为PEG-rhG-CSF血药浓度的“自我调节”

（Self-regulation）作用。

三大指南权威推荐PEG-rhG-CSF

初级预防：

评估患者化疗发生FN的风险，若发生FN风险20%，则需预防性使用PEG-rhG-

CSF发生FN风险在10%-20%风险因素评估后考虑使用PEG-rhG-CSF。

次级预防：

对先前化疗周期进行评估，如果前一周期患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少

事件，则下一周期需预防性使用PEG-rhG-CSF。保证足剂量足疗程标准化疗。

自从上世纪70年代诞生长效的PEG-rhG-CSF，国外绝大多数临床应用接近3/4，而

短效G-CSF应用比例则比较小。我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平，国内

95%应用的是短效G-CSF，由于PEG-rhG-CSF上市时间比较短，而人们对它的认识也不

是很透彻。

G-CSF预防化疗后中性粒细胞减少性：来自2015年发表的一项随机对照试验的文献