一种水溶性紫杉醇化合物的制备方法及用途.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102702140A

(43)申请公布日2012.10.03

(21)申请号CN201210201345.4

(22)申请日2012.06.19

(71)申请人中国医学科学院生物医学工程研究所

地址300192天津市南开区白堤路236号

(72)发明人刘天军洪阁郭江红

(74)专利代理机构

代理人

(51)Int.CI

C07D305/14

A61K31/337

A61P35/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

一种水溶性紫杉醇化合物的制备方

法及用途

(57)摘要

本发明公开的水溶性紫杉醇化合

物、含水溶性紫杉醇化合物的药用组合

物、制备方法及用途，化合物具有如下结

构：

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种水溶性紫杉醇化合物，其特征具有下述结构：

其中Rsub2/sub＝H

2.水溶性紫杉醇化合物的制备方法，其特征是将紫杉醇与三乙烯四胺六乙酸酐在碱

性催化剂催化下反应得到水溶性紫杉醇化合物，所述水溶性紫杉

醇化合物具有下述结构：

其中Rsub2/sub＝H

3.根据权利要求2所述的方法，其特征是包括如下步骤：

按比例将0.2-0.5g紫杉醇和0.1-0.8g的三乙烯四胺六乙酸酐溶于80-160mL二甲基

亚砜中，在碱性催化剂催化下，室温搅拌反应12-96小时，反应

完毕加入160-320mL无水乙醚，静置待沉淀析出完全后，重结晶，

过滤得到粗品，依次用二氯甲烷，乙醇洗涤，得到所述水溶性

紫杉醇化合物。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征是所述碱性催化剂为三乙胺、4-二甲氨

基吡啶、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠至少一种。

5.一种含水溶性紫杉醇化合物的药物组合物是将结构为

其中Rsub2/sub＝H的水溶性紫杉醇化合物与一种或多种药学

上可接受的载体混合，使所述水溶性紫杉醇的量占该药物组合物

总重量的0.5-60％。

6.权利要求1所述的水溶性紫杉醇化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.权利要求5所述的一种含水溶性紫杉醇化合物的药物组合物在制备抗肿瘤药物中

的应用。

说明书

p技术领域

本发明属于有机合成和药物领域，具体涉及一种用于治疗恶性肿瘤的水溶性紫杉醇

化合物、含水溶性紫杉醇化合物的药用组合物、制备方法及用途，特别是

涉及通过将紫杉醇与水溶性部分三乙烯四胺六乙酸酐反应来制备水溶性

紫杉醇化合物，以及此水溶性紫杉醇化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

紫杉醇是美国化学家Wani和Wall从太平洋紫杉树皮中提取分离得到的一种四环

二萜类天然产物。它可以促进微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，致

使快速分裂的肿瘤细胞终止于有丝分裂阶段而死亡，是继阿霉素和顺铂

之后的第三代抗肿瘤药物。1992年美国FDA正式批准紫杉醇用于卵巢

癌的治疗，此后紫杉醇很快应用于多种常见恶性肿瘤如：乳腺癌、肺癌、

大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌等，