二型糖尿病流行病学病因.pptVIP

糖尿病的基因未知的2型糖尿病基因(~70%)未知的1型糖尿病基因(~15%)未知的LADA基因(~10%)MODY(~4%)胰岛素受体基因(1%)MIDD(1%)Wolfram(1%)根据主要的遗传学特征，2型糖尿病的分类胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓2型糖尿病2型糖尿病的单基因亚组2型糖尿病的寡/多基因亚组2型糖尿病基因研究所面临的问题由于以下因素导致的疾病异质性1)基因(等位基因及非等位基因)2)基因与环境因素的交互作用复杂的病理生理较晚的发病引起患者较早的死亡诊断较为困难发现糖尿病易感性基因的展望根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和/或安全性的开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用基因治疗胰岛素抵抗（IR）机体对一定量（一定浓度）胰岛素的生物学效应减低主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低包括胰岛素的敏感性?、反应性?组织器官水平的IR骨骼肌脂肪肝脏血管内皮亚细胞及分子水平的IR受体前（胰岛素抗体，分子结构异常，降解加速，拮抗激素）受体（胰岛素受体基因突变5种类型）受体后（胰岛素信号转导通路及信号分子）代谢综合征又名X综合征，胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗是其基础障碍包括一组导致动脉粥样硬化的症候群基因背景的异质性→表型表达不一致1999年WHO的工作定义建议IGT或DM和IR并伴有2种以上下列成分：高血压、高甘油三酯血症或（和）HDL-C降低、微量白蛋白尿代谢综合征高胰岛素血症糖耐量异常和２型糖尿病高血压甘油三酯升高高密度脂蛋白降低向心性肥胖小而密LDL餐后脂血症内皮功能障碍纤溶系统异常(↑PAI-1,↑纤维蛋白原等)多囊卵巢综合征“经典的”描述“扩充后”的描述胰岛素抵抗:

遗传性的与获得性的影响遗传性获得性少见突变胰岛素受体葡萄糖转运子信号蛋白常见形式大量未经确认的较少运动饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高胰岛素抵抗血浆游离脂肪酸水平的增加

可使消瘦的健康人产生胰岛素抵抗胰岛素刺激下的葡萄糖消除率(mg/kg/min)30ml/hr9.54.96.74.460ml/hr90ml/hr__________________________甘油三酯输入速率盐水在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血浆游离脂肪酸升高4天即出现胰岛素分泌受损有２型糖尿病遗传倾向的易患人群的血浆游离脂肪酸水平升高而导致的典型的胰岛素分泌模式常见于“糖尿病前期”，其特征是：第一阶段胰岛素分泌减少第二阶段胰岛素反应失代偿04080120160血浆胰岛素(uU/ml)-20020406080100120时间(min.)Data#2输入TG(FFA升高)输入盐水(对照)+125mg高血糖钳夹1o阶段2o阶段游离脂肪酸

在２型糖尿病发病机理方面所起的作用胰岛素分泌受损↑游离脂肪酸=↑高血糖被FFA恶化被FFA恶化被FFA恶化葡萄糖摄取减少肝脏产生

葡萄糖增多内皮功能障碍导致诱发

血管疾病的因素失衡功能障碍正常的内皮细胞异常的内皮细胞LDL-胆固醇高血压糖尿病吸烟血管弹性延缓血小板

和白细胞的

粘附抑制SMC的

增生和迁移阻止LDL-胆固醇

转化为VLDL和

甘油三酯血管收缩血小板和白细胞的粘附增加SMC的增

生和迁移脂质沉积增加

消除减少OmoiguiandDzau.JVascMedBiol.1991;3:382-391.纤溶系统的途径组织纤溶酶原激活物（t-PA）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白原降解产物PA1-1在纤溶系统的途径中的作用组织纤溶酶原激活物(t-PA)1型纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原ˉˉˉ纤溶酶活性---血栓形成颈动脉粥样硬化的危险性和

PAI-1水平相关发生动脉硬化的机率比2nd1.01.51.21.63rd4thPAI-1的四种水平1st1.21.41.61.0ARICStudy,Circulation91,