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再认识阿奇霉素在儿童
上呼吸道感染治疗中的应用主要内容不断变化的抗生素治疗环境--肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药问题大环内酯类药物对儿童上呼吸道感染 （URI）持续有效的价值阿奇霉素在呼吸道感染指南中的位置肺炎链球菌对大环内酯类的耐药问题
亚特兰大肺炎链球菌对大环内酯类耐药的情况(4148个例)Gayetal:JID2000;182;1417-14242001-2007肺炎链球菌
对常用抗生素敏感性变化（%）抗生素名称2001-20022003-20042005-20062007青霉素75.564.261.945.8阿奇霉素/红霉素25.817.54.8/8.3头孢克罗或头孢丙烯83.9837088.9莫西沙星/左氧氟沙星/97.5100/88.9实验室：根据NCCLS折点判定标准，SP对大环内酯类高度耐药临床：治疗常有效（有报道用阿奇霉素治疗75%以上有效）困惑：体外药敏与临床治疗结局的不一致性如何评价SP对大环内酯类抗生素的耐药现象是一个需要思考的问题。2000～2002年三地区SP对青霉素耐药率2000～2002年三地区SP对红霉素耐药率体外药敏结果和临床治疗结局不一致
--大环内酯类（阿奇霉素)药物动力学特征／感染组织高浓度细胞内大环内酯类药物浓度高，阿奇霉素峰值浓度80mg/L阿奇霉素的组织穿透力受血清浓度驱动，更受白细胞趋化驱动阿奇霉素在有炎症和白细胞存在时阿奇霉素浓度即会戏剧性升高白细胞趋化达感染部位，释放药物同时吞噬病原菌，在白细胞内清除细菌阿奇霉素在吞噬细胞中浓集吞噬细胞携带阿奇霉素并向感染在感染部位释放出阿奇霉素浓度(?g/mL)197.019.7±2.70.1泰利霉素0.161.6±0.210.0青霉素G12.054±10.54.5莫西沙星4.828.8±4.86.0左氟沙星6.224.8±4.84.0环丙沙星517.051.7±4.30.1阿奇霉素I/E比值*细胞内细胞外药物*孵育1h多形核细胞对阿奇霉素（希舒美）的摄取1MandellGL,ColemanE.AAC.2001;45:1794-8阿奇霉素浓度(?g/mL)化脓性链球菌(皮下)肺炎链球菌(肺)攻击的细菌(感染部位)32.024.016.08.02.01.00.0非感染感染RetsemaJA,Bergeron,JM,GirardD,etal.JAC.1993;31(supplE):5-16.金黄色葡萄球菌(大腿)中性粒细胞将阿奇霉素（希舒美）输送到感染部位希舒美高浓度、长时间持续存在于呼吸道组织及肺泡巨嗜细胞中1阿奇霉素（希舒美）具有卓越的组织穿透性FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(SupplA):73-82.时间(h)平均浓度(μg/ml或μg/g)210.752.53.53.53.531220.750.64722.5181721.505101520251224487296痰液支气管黏液上皮内液肺泡巨噬细胞阿奇霉素（希舒美）在靶组织中具有高而持久的有效药物浓度，确保病原菌的清除扁桃体前列腺子宫颈血清2510205000.010.050.10.20.512345678910(天)1.0浓度(mg/kg或mg/l)化脓性链球菌(A组)肺炎链球菌卡他莫拉菌沙眼衣原体肺炎支原体流感嗜血杆菌嗜肺军团菌MIC90希舒美500mg,每日一次，连服3天TheAmericanJournalofMedicineVolume91(suppl3A)6005101520253035404550550.030.060.120.250.5124816326464MIC(ug/mL)百分比敏感耐药￡治疗成功(外泵机制)治疗失败?(针对修饰机制)是否应该以治疗结果来判定耐药性???体外药敏结果和临床治疗结局不一致
--怎样定义大环内酯类的耐药性?大环内酯类的耐药判定点是否该移到这里?？阿奇霉素体外药敏结果和临床治疗结局不一致
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