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抗菌药物的PKPD理论及临床应用

来自W.H.O的警告由于耐药菌株的不停增长，抗生素正在失去它们的临床效应。在发达国家无效抗生素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗生素终将导致耐药菌株的不停增长。(ReutersHealthInformationSept.12,）

抗生素疗效的评价1.临床疗效：即临床治愈率/有效率。2.病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清除,与抗菌药物的最低抑菌度（MIC）和给药方案有关。目前认为病原菌的清除更为重要。感染部位病原菌不能清除，有也许导致感染的迁延、复发和耐药菌株的产生。

大量研究显示：根据抗菌药物PK/PD原理制定给药方案，可以更有效地清除病原菌，提高临床治疗效果；防止细菌耐药性的产生。

重要内容1.抗菌药物PK/PD理论的基本概念2.PK/PD理论的临床应用

1.抗菌药物PK/PD理论的基本概念

药动学/药效学（PK/PD）概念药动学(PK，pharmacokineties)重要研究药物在体内的吸取、分布、代谢（或生物转化）和排泄。药效学(PD，pharmacodynamics)重要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。研究的是体内药物浓度的持续时间研究的是药物浓度与抗菌效应的关系

PK/PD参数药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC0-24T1/2Vd(表观分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)PK/PDCmax/MICAUC0-24/MIC%TMICPK／PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反应致病原体--人体--药物三者之间互相关系。

PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC

PK参数吸取分布代谢排泄

PK参数-生物运用度F绝对生物运用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC相对生物运用度F=受试药AUC×100%标准药AUC万古霉素？利奈唑胺？

峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）、达峰时间峰浓度（Cmax）：血药浓度-时间曲线上的最大血药浓度值，即用药后所能到达的最高血浆药物浓度。谷浓度(Cmin)：给药期间的最低浓度，一般根据多次给药达稳态时给药后初始时刻至下次给药前的最低浓度得到。达峰时间：指单次服药后来，血药浓度到达峰值的时间。TDM测峰/谷浓度怎样采血？

表观分布容积(Vd)药物在体内分布到达动态平衡时，体内药量与游离血药浓度的比值（Vd或V）。意义：1.Vd值越大，表达其分布越广或与生物大分子大量结合2.Vd为药动学参数，并非药物真实在身体中的容积3.Vd=5L,表达药物基本分布于血浆Vd=10－40L,表达药物分布全身血浆和体液Vd=100－200L,表达药物大量贮存于某一器官或组织，或药物与大量血浆蛋白结合。

消除动力学一级动力学消除（大部分药物）－指药物的消除速率与血药浓度成正比（半衰期恒定）零级动力学消除－单位时间内消除相等量的药物（半衰期不恒定）非线性动力学消除（酶饱和性)－治疗剂量，一级动力学消除－中毒剂量，零级动力学消除－如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔。

半衰期(t1/2)指血药浓度减少二分之一所需要的时间。意义：1.根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或靠近该药的t1/22.反应药物消除快慢和间接反应肝肾功能，调整给药剂量3.预测持续给药到达稳态血药水平或称坪值的时间，即需通过该药的4~5个t1/2才能到达。相反，停药后通过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。

稳态血药浓度入＝出5个半衰期

负荷剂量Dose=Cp(Target)xVD迅速达目的治疗浓度一般不考虑代谢/排泄异常针对半衰期长的药物半衰期短的药物很快到达稳态初次给药，负荷剂量您给了吗？替考拉宁/氟康唑？

抗菌药物PD参数最低抑菌浓度（MIC)最低杀菌浓度(MBC）抗生素后效应（PAE)Cmax/MICAUC/MICTime＞MIC

PD参数MIC（minimalinhibitoryconcentration，最低抑菌浓度）：克制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。MIC50和MIC90：某种抗菌药物克制50%和90%受试菌株生长所需的MIC。PAE（Postantibioticeffect，抗生素后效应）：