抗痛风药物的正确认识与合理使用.pptVIP

抗痛风药物的正确认识与合理使用;痛风是由于血尿酸增高及尿酸盐结晶沉积在关节和组织上引起的一种疾病，其临床体现多样，包括急慢性痛风性关节炎、痛风性肾病、痛风石、尿酸性肾结石等。

痛风的发病机制与体内嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少有关，体内过多的尿酸导致尿酸盐沉积引起一系列的晶体有关性关节病。

研究发现，目前我国痛风的总体患病率为1.1%，其已成为继糖尿病后又一常见的代谢性疾病，但目前我们对痛风的重视程度还不够，在对其诊断、治疗及防止等的认知方面还需要继续深入。;;;抗痛风药物根据作用机制可分为：选择性抗急性痛风性关节炎药、克制尿酸生成药和增进尿酸排泄药。

选择性抗痛风性关节炎药：代表药物为秋水仙碱，其能通过克制粒细胞浸润、克制炎症介质释放等途径治疗痛风性关节炎的急性发作。

秋水仙碱的作用机制：

与中性白细胞微管蛋白的亚单元结合，克制中性粒细胞的趋化、黏附和吞噬作用；

克制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；

克制局部细胞产生IL-6等，从而到达控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应的目的。;克制尿酸生成药：黄嘌呤氧化酶克制剂，代表药物为别嘌醇和非布司他。

别嘌醇的作用机制：

别嘌醇及其代谢物氧嘌呤醇均能制止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸的生成；

使血尿酸和尿尿酸含量降到溶解度如下水平，防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内，有助于痛风患者组织内尿酸结晶重新溶解；

通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用克制体内新的嘌呤合成。

非布司他作用机制：通过克制尿酸合成减少血清尿酸浓度。;非布司他与别嘌醇的区别：

别嘌醇仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有克制作用，非布司他对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有明显的克制作用，因而抑酸和降酸作用更为强大和持久。

由于别嘌醇为嘌呤类似物，会对波及嘌呤及吡啶代谢酶的活性产生影响，因此需要反复大剂量给药来维持较高的体内药物浓度，高剂量给药更易导致体内药物蓄积而引起严重不良反应，而非布司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶克制剂，安全性更高。;增进尿酸排泄??：代表药物有丙磺舒、苯溴马隆。

丙磺舒的作用机制：

克制尿酸盐在肾小管的积极重吸取，增长尿酸盐排泄，减少血尿酸浓度，减少尿酸沉积；

防止尿酸盐结晶生成，减少关节损伤，增进已形成尿酸盐的溶解。

苯溴马隆的作用机制：通过克制肾小管对尿酸的重吸取，减少血尿酸浓度。;;适应症：治疗痛风性关节炎的急性发作、防止复发性痛风性关节炎的急性发作。

使用方法用量：

急性期：成人每1-2h口服0.5-1mg，直至关节症状缓和，或出现

腹泻或呕吐，治疗量一般为3-5mg，24h内不适宜超过6mg，停服

72h后一日量为0.5-1.5mg，分次服用，共7天。

防止：一日0.5-1mg，分次服用。;不良反应：与剂量大小有明显有关性，包括胃肠道症状如腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振；肌肉、神经病变如近端肌无力和（或）肌酸激酶升高；骨髓克制如血小板减少、中性粒细胞下降、再生障碍性贫血；休克；致畸等。

药动学参数：

吸取和分布：口服后在胃肠道迅速吸取，蛋白结合率低（10-34%），服药后0.5-2h血药浓度达峰值。

代谢和排泄：在肝脏代谢，重要经胆汁排泄，10-20%经肾脏排泄，肝病患者从肾脏排泄增长，停药后药物排泄持续约10日。;注意事项：

由于对秋水仙碱治疗痛风的疗效和危险性的认识以及对其毒性的严重性认识尚不一致，因此在选用秋水仙碱时，一定要谨慎。

老年人及肝肾功不全患者使用秋水仙碱时应减少剂量，防止因体内药物蓄积而引起药物不良反应。

过量应用秋水仙碱时会出现严重的毒性反应甚至导致死亡，目前不主张将秋水仙碱作为长期防止痛风性关节炎发作的药物。

与维生素B6合用可减轻本品毒性；长期服用秋水仙碱可致可逆性维生素B12吸取不良。;适应症：原发和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；反复发作或慢性痛风者；痛风石；尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；有肾功能不全的高尿酸血症。

使用方法用量：

成人：初始剂量一次50mg，一日1-2次，每周可递增

50-100mg，至一日200-300mg，分2-3次服用。一日

最大量不可超过600mg。

小朋友：6岁以内每次50mg，一日1-3次；6-10岁，一次

100mg，一日1-3次。;不良反应：皮疹，胃肠道反应如腹泻、腹痛、恶心、呕吐；骨髓克制；脱发、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎、过敏性血管炎等。

药动学参数：

吸取和分布：别嘌醇口服后在胃肠道内吸取完全，原形与代谢产物均不与血浆蛋白结合，2-6h血药浓度达峰值。

代谢和排泄：在肝脏内约70%代谢为有活性的氧嘌呤醇，半衰期为14-28h，用药量70%左右以氧嘌呤醇、10%以别嘌醇经肾脏排泄，其他由肠道排出。;注意事项：

别嘌醇不能