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儿童扩张型心肌病的遗传学研究进展2024（全文）

摘要

扩张型心肌病是以左心室或双心室扩张并伴有左心收缩功能不全为特点

的心肌疾病，是儿童心肌病中最常见的类型。扩张型心肌病病因复杂多样，

约40％的患儿可检测到相应的致病基因。扩张型心肌病的致病基因具有广

泛的异质性，编码细胞骨架、核膜、离子通道、肌小节蛋白等多种基因发

生突变均可导致发病。基因测序作为一种明确相应基因突变位点及类型的

精准手段，对具有恶性心律失常高风险的突变类型尤为重要。既往，心脏

的形态结构是心肌病分类的主要依据，而基因检测技术正在成为心肌病的

精细分类工具，有助千患儿的早期诊断与治疗。该文通过综述与儿童扩张

型心肌病相关的致病基因及其相应的致病机制，为临床诊断及预防提供帮

助。

心肌病是以心肌病变为主要表现的一组异质性疾病，在儿童时期并不多见，

但预后极差，是引起儿童心功能不全和心源性猝死的常见原因之一。扩张

型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)是以心肌收缩功能障碍并伴

有左心室或双心室扩张为特点的心肌病，是心肌病的五种类型之一，约占

儿童心肌病的50%[1,2]。

目前，尚无儿童DCM患病率的准确数据。据统计，美国儿童DCM年发

病率约为1:170000，澳大利亚约为1:140000，此数据低千成人[3]。

尽管年发病率低千成人，但儿童DCM的预后更差，美国与加拿大的研究

表明：儿童确诊DCM后1年与5年的死亡或心脏移植的发生率分别为

31％和46%，此数据远高千成人［4]。有研究将19年至2014年确诊

DCM的47例儿童与0例成人的临床资料进行分析，结果发现：即使

儿童DCM患者在确诊时健康基线水平较成人高，但儿童组罹患难治性心

力衰竭比例、心脏移植比例、致死性心律失常发生率均较成年组高且预后

差，并且儿童家族性DCM约占31.6%[5]。

DCM病因复杂且尚未完全阐明，可能与感染、家族和遗传因素有关。有

研究表明约40％的患儿可检测到相应的致病基因[2]。基因突变与遗传性

DCM的发病机制、临床表型及预后等高度相关，约110个核蛋白编码基

因和24个线粒体DNA编码基因与DCM的发病相关[6]。近年来，随着

分子生物技术与基因检测技术的不断发展，通过基因测序来明确相应致病

基因正在逐步成为细化DCM亚型的辅助手段，这有助千患儿临床管理与

预防严重心律失常。该文主要综述与遗传性DCM相关的致病基因，并简

要介绍其相应的发病机制。

遗传性DCM大多数以常染色体显性遗传方式遗传，具有不同的临床表型

和外显率，而常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传和线粒体遗传也有报道。

DCM的致病基因具有广泛的遗传异质性，编码细胞骨架、肌小节、线粒

体、桥粒、核膜和RNA结合蛋白的基因发生突变均可导致DCM。肌小节

蛋白和细胞骨架蛋白是DCM致病基因中较常见的突靶点。现按照基因

突变的频率顺序依次阐述其在遗传性DCM的作用及机制。

1TTN基因

目前，在引起DCM的肌小节基因突变中研究最多的是TTN基因。肌小节

与心肌收缩力的产生密切相关，而编码肌小节蛋白的基因发生突是包括

一系列心肌病的遗传学基础。TTN基因编码肌联蛋白Titin,

DCM在内的

是肌小节的重要组成单元，也是已知在心肌细胞中表达的最大蛋白质。

一半，与粗肌

Titin由约35000个氨基酸组成，长度横跨Z线与M带的

丝和细肌丝一起构成肌小节的主要结构，也被称为第三肌丝[7]。肌联蛋

白Titin的分子结构由四个部分组成，分别是位千氨基端的Z线、I带和A

带以及位千狻基端的M线。Tit