Duchenne型肌营养不良儿童心脏损害的研究进展2024（全文）.pdfVIP

nne型营养不良儿童心脏损害的研究进展2024（全文）

Duche肌

摘要

uchenne型营养不良(Duchennemusculardystrophy,X

DDMD)

肌为

连锁隐性遗传性肌肉变性疾病，主要为男性患病。该病发病率低、起病年

龄早，且起病隐匿、进展迅速，以近端肌无力、胖肠肌肥大、血清肌酸激

酶显著升高为特点。除了严重影响运动系统，该病还引起患儿心脏损害，

主要表现为扩张型心肌病及心律失常。DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白

缺乏，从而细胞骨架蛋白被破坏、心肌细胞膜的完整性受损，同时细胞内

a

C2＋超载进一步加重心肌细胞的损伤。DMD儿童最常见的基因突变类型

为外显子缺失，其后依次为点变、外显子重复及小片段的插入或缺失。

尽管近年来关千DMD儿童心脏损害的临床表现、发病机制及评估等方面

取得了一定进展，但与其基因型的关系尚未明确，仍需进一步研究探索。

uchenne型营养不良(uchennemusculardystrophy,DMD)是

D肌D

一种罕见的致死性神经肌肉疾病，由千位千X染色体上的DMD基因突变

导致抗肌萎缩蛋白(dystrophn)

i缺乏，引起肌肉进行性变性、坏死，肌纤

维逐渐被脂肪和结缔组织替代，导致不能行走，并且出现严重呼吸系统疾

病及心脏并发症[1]。本文就近年来DMD儿童心脏损害的流行病学、发病

机制、临床表现、评估和基因等研究进展作一综述。

1DMD及其心脏损害的流行病学

DMD为X连锁隐性遗传性肌肉变性疾病，主要为男性患病，女性通常是

基因携带者。全球每10万个男性中有7.1个DMD患者，每10万个新

生存活男婴中有19.8个DMD患儿[1]。我国在新生儿筛查中发现DMD

男婴发病率为1/4560,即每10万个新生男婴中有21.9个DMD患儿

[2

]。但我国的DMD患儿无特殊地域分布特征[3]。男性儿童早期发病，

起病隐匿，进展迅速，主要表现为近端肌无力、胖肠肌肥大、血清肌酸激

酶(creatinekinase,CK)显著升高。除了严重影响运动系统，患者多千

20~30岁死千呼吸衰竭或心力衰竭[4,5]。近年来，机械辅助通气技术发

展使晚期DMD患者的呼吸功能得到极大改善，而心脏问题则日益凸显，

心脏损害致死率升高至约40%[5,6]。约10％的DMD患儿存在心功能不

全症状或体征[7]。DMD患儿心肌病发生率随年龄增长而增加：2~5岁

DMD男性患儿心肌病发生率为5%,14岁DMD患儿中约1/3合并心肌

病，18岁以上的DMD患者几乎都存在心脏损害[8,9]。尽管DMD患者

心脏受累的频率很高，但大多数患儿由千缺乏运动而相对无心功能不全症

状，因此心脏受累早期诊断和监测具有挑战性[6]。

2DMD心脏损害的机制

抗肌萎缩蛋白作为细胞骨架蛋白，是抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合物

(dystrophin-associatedproteincomplex,DAPC)的重要组成部分，主

要在骨骼肌和心肌细胞膜胞质面表达，主要作用是稳定细胞膜和保护肌纤

维，也参与细胞调节和信号传导。DMD心脏损害的主要机制包括心肌细

胞骨架破坏、心肌细胞膜不稳定以及钙稳态失衡[5,9,10,11,12]。在心肌

细胞中，由千缺乏抗肌萎缩蛋白导致细胞骨架蛋白被破坏，抑制心肌细胞

的力传递，细胞膜顺应性变差且因压力造成机械损伤，膜完整性被破坏、

通透性增加，可溶性酶从细胞中渗