帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座.pptx

概述PD是中老年人慢性神经系统变性疾病,主要表现为肢体震颤和少动。18，英国医生JamesParkinson汇报了6例病例，称之为“震颤麻痹”。为纪念这位科学家，后改称“帕金森病”。PD发病率随年纪增高而增高，50岁以上发病率为500/10万人口，60岁以上1000/10万人口。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第1页

PD发病年纪在40~70岁之间，好发于60岁左右，多为散发型。遗传不起主要作用。20岁以前发病称为青少年型，多与遗传相关。在PD中，男性百分比比女性高，约为3：2。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第2页

锥体外系解剖和神经递质1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基底节包含新纹状体（尾状核、壳核）和旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体联络多巴胺能神经元所在地，壳核主要和运动功效相关（手足徐动症、扭转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多包括情感和认知过程（Huntington病），帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第3页

苍白球与肢体肌张力、姿势相关，丘脑底核与偏身投掷症相关。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第4页

2、基底节直接通路和间接通路（调整锥体外系运动功效）直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋运动。间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制运动。DA：兴奋直接通路D1受体，使运动兴奋；兴奋间接通路D2受体，使运动易化。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第5页

PD患者：黑质致密部神经元变性死亡，DA降低，从而使经过直接通路D1受体兴奋运动不能（相当于直接通路抑制），同时使经过间接通路D2受体运动易化也发生困难（相当于间接通路激活），纹状体Ach能神经元过分活动，从而使患者产生运动不能。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第6页

Ach：增强间接环路抑制功效。Ach神经元上有D2受体（抑制性），所以DA经过与D2受体结合来抑制其Ach功效，即不能增强抑制功效，使其运动功效去抑制，而使其兴奋。如DA降低，Ach功效得以释放，又增强了间接环路抑制功效。所以PD患者能够用抗胆碱能药品等治疗。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第7页

3、神经递质神经递质是神经元突触传递信息化学物质，与基底节相关递质有Glu、DA、GABA、Ach和5-HT等。Glu是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底核兴奋性神经元递质。GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑质网状部，为抑制性递质。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第8页

Ach在纹状体中含量最高，对纹状体神经元有兴奋作用。儿茶酚胺（DA、NA、Adr）中，DA最受重视。DA在黑质及纹状体中含量最高。它分为D1受体簇（D1和D5）及D2受体簇（D2、D3和D4）。除D5受体外，其余4种均发觉与临床疾病相关。5-HT在脑干中缝核处最多，它降低，使组织胺兴奋作用相对增强。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第9页

4、DA合成、释放和失活。先是人体从食物中摄取酪氨酸，在外周酪氨酸羟化酶作用下转化为左旋多巴。酪氨酸羟化酶（TH）是一个主要限速酶。左旋多巴被CNS多巴胺神经元摄取后，经多巴脱羧酶转化为多巴胺，储存在多巴胺神经元囊泡中。多巴胺释放有两种方式：一个是钙离子依赖过帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第10页

程；一个是弥散过程。多巴胺灭活有两种路径：一是经过多巴胺神经元重吸收；另一个是经过MAO和COMT破坏使其分解。多巴胺主要代谢产物为二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）。5、神经递质生理作用神经系统要发挥正常生理功效，往往帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第11页

需要不一样递质协调作用。当递质间作用不平衡时就会出现各种临床症状。正常情况下，黑质纹状体DA能神经通路对纹状体胆碱能神经元起抑制作用，GABA则对DA能神经元起抑制作用，而GABA是由谷氨酸合成。PD发生与DA-Ach、5-HT-组胺两大系统平衡失调相关。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第12页

6、PD病理生化改变PD最早病理研究始于1895年。它主要病理生化改变是：黑质致密部含色素DA能神经元变性、缺失（70%~80%），胞浆内出现特异Lewy小体（细胞浆嗜酸性包涵体）。帕金森病PD和其发病机制的研究进展专家讲座第13页

PD病因1、遗传性PD遗传不起主要作用，少数家系呈AD遗传。1996年，美国发觉一AD遗传家系PD致病基因位于4q21~23上。1997年和1998年相继发觉?-Synuclein基因突变可引发AD遗传性家族性PD。Parkin基因