EU-GMP-附录19：对照品和留样-中文.doc

1、范围

1.1本《药品生产质量管理规范指南》（简称《GMP指南》）附录对\o分类:起始物料起始物料、\o分类:包装材料包装材料或成品的对照样品和成品\o分类:留样留样提供了指导。

1.2临床试验用药品的特殊要求详见本指南\oAnnex13ManufactureofInvestigationalMedicinalProductscn附录13。

1.3本附录也包括了平行进口/流通药品留样的指南。

2、原则

2.1留样有两个目的：一是供分析检验用；二是提供足够的成品的样品。因此样品可以分为两类：

对照样品：指一批起始物料、包装材料或成品的样品，贮存对照样品的目的是用于相关批次\o分类:有效期有效期内可能需要的\o分类:检验检验。如\o分类:稳定性稳定性允许，应保存从关键中间体生产阶段（例如，分析检验与\o分类:放行放行需要）抽取的对照样品，或运输到生产企业控制外的中间体的对照样品。

留样：从一批成品中抽取的有完整包装单位的样品，\o分类:贮存贮存\o分类:留样留样的目的是用于核对。例如，在此批产品有效期内，出现的产品介绍、\o分类:包装包装、\o分类:标签标签、供患者用的说明书、批号、有效期等信息的需求。也可能存在例外情况，不保留重复样本却也能满足上述需求，例如，对一个数量很少的批次进行包装，并用于不同市场或所生产的药品非常昂贵。

对成品而言，在许多情况下，对照样品和留样是相同的，即完全包装的单位。在此情况下，对照样品和留样可被认为是可以互换的。

2.2依照第7条和第8条规定，生产企业、进口商或批\o分类:放行放行场地有必要保留每批成品的对照样品和/或留样，生产企业有必要保留每批\o分类:起始物料起始物料（受某些例外情况见3.2）和/或中间产品的对照样品。每个包装场地应保留每批内包装材料和印刷包装材料的对照样品。可用性印刷\o分类:包装材料包装材料作为对照样品和/或留样成品的可接受的一部分。

2.3对照样品和/或留样作为成品批或起始物料批的\o分类:记录记录在发生以下情况时可对其进行评估，例如，?\o分类:剂型剂型质量\o分类:投诉投诉、查询有关\o分类:上市许可上市许可合规性、标签/包装的查询或\o分类:药物警戒药物警戒报告。

2.4应当保持样品的可追溯性记录，并可供主管部门审查。

3、贮存期限

3.1每批成品的对照样品和\o分类:留样留样应至少保留到\o分类:有效期有效期后1年。对照样品应保存在市售的内包装中或与市售成品的内包装材料相似（对于兽药产品以外的其它免疫制剂，参见\oAnnex4ManufactureofVeterinaryMedicinalProductsotherthanImmunologicalVeterinaryMedicinalProductscn附录4的第8条与第9条）。

3.2除非生产企业所在国的法规需要保留更长时间，\o分类:起始物料起始物料的样品（除生产过程中使用的\o分类:溶剂溶剂、气体或水外）应保留至产品\o分类:放行放行后至少两年。如果相关\o分类:质量标准质量标准中该物料的稳定时间较短，则留样时间可以缩短。\o分类:包装材料包装材料的留样保留时间应当与成品的有效期相同。

4、对照样品和留样数量

4.1对照样品的数量应充足，至少能够按照经过主管机构审评和批准的\o分类:上市许可上市许可注册资料中的\o分类:质量控制质量控制要求完成两次全检。有必要进行\o分类:检验检验时，应使用未开启包装的样品进行每组分析控制。任何不同于此的例外情况都应当说明理由，并获得相关主管机构同意。

4.2当有些国家对对照样品和\o分类:留样留样数量有特殊规定时，应当遵守该国家规定。

4.3所取的\o分类:起始物料起始物料、中间产品或成品的对照样品，均应具有代表性。也可取其他样品，用于监测工艺中最薄弱的部分（例如某个工艺开始或结束的部分）。如果一批产品要进行两次或多次不同的包装操作，则每种独立的包装操作至少应取一份留样。任何不同于此的例外情况均应说明理由，并获得主管机构的同意。

4.4应确保所有必要的分析材料和设备的可用性，或容易获得，以便在最后一批有效期后一年的期间内，仍能对产品\o分类:质量标准质量标准规定的所有项目进行检验。

5、贮存条件

5.1应当按现行版药品和活性物质贮存条件指南说明\o分类:贮存贮存成品和活性物质的对照样品。

5.2贮存条件应符合\o分类:上市许