分子医学 药物设计.pptVIP

*基于HIV-1衣壳蛋白(CapsidProtein)与CyclophilinA作用机理寻找新的抗HIV病毒抑制剂CapsidCypAPVHAGPIAPDav-HAGPI-Bn*抗癌药物胸苷酸合成酶复合物晶体结构分子对接IC50为7mm已知药物*抗寄生虫药物

-疟原虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂10mMIC50=150nM新型PPAR?(过氧化物增殖活化因子受体)-激动剂的发现实例1 抗II型糖尿病药物*PPARsPPAR的功能PPAR?脂代谢生殖癌症PPAR?脂代谢炎症动脉粥样硬化PPAR?脂肪酸分解代谢炎症高血压II型糖尿病动脉粥样硬化*NR1NR2LBDDBD＋/－配体配体AGGTCAnAGGTCADR1DR15`3`核受体分子模型NR:核受体NR1=NR2:同型二聚NR1≠NR2:异型二聚Nature395,137-143(1998)*核受体配体结合区的三种不同构象状态H12通过构象变化发挥了关键性作用*构建虚拟筛选模型*大规模虚拟筛选ACD-SCMDDRCNPDNumberofCompound2.4million10,000600300150DrugLikeExpertSelectDeep