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三、CKD患者降尿酸药物的选择
CKD患者高尿酸血症的治疗时机和靶目标降尿酸药物的作用机制及指南推荐非布司他的循证医学主要内容213
根据流行病学资料,高尿酸血症(HUA)定义为正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。(血尿酸1mg/dL≈60umol/L)生化定义高尿酸血症流行病学定义无论性别和年龄血尿酸值超过7mg/dL男性(和绝经期女性)7.0mg/dL;女性(绝经前6.0mg/dL))高尿酸血症的定义1.中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017)中华医学杂志2017,97(25):1927-1936
CKD高尿酸血症的治疗时机和治疗目标1.中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017)中华医学杂志2017,97(25):1927-1936
CKD患者治疗高尿酸血症的治疗时机和靶目标降尿酸药物的作用机制及指南推荐非布司他的循证医学主要内容213
/非布司他苯溴马隆降尿酸药物作用机制比较
dTTPdCTP嘌呤合成过程次黄嘌呤核糖PRPPAMPIMP(-)肌苷(-)黄嘌呤尿酸(-)随尿排出RNADNA合成AMPGMP鸟嘌呤黄嘌呤氧化酶HGPRTPNP嘧啶合成过程谷氨酸盐+CO2+2ATP氨甲酰磷酸乳清酸盐OMPUMPUDPDNA合成天冬氨酸盐别嘌呤醇非布司他别嘌醇PNP:嘌呤核苷磷酸化酶OPRTOMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶OMPDC非布司他PNP黄嘌呤氧化酶非布司他作用机制
上海华山医院提供照片别嘌醇引起的皮疹
别嘌醇非布司他排泄途径肾脏肾脏49%+肝脏51%根据eGFR调整剂量是/否?是否CKD患者使用非布司他或别嘌醇的安全性对比
MitchellUh,MD,etal.JournalofClinicalRheumatology,Vol17,No4(June),2011:204-206.XOMo6+XOMo4+O2H2O2O2-别嘌呤醇羟基嘌呤醇Oxypurinol尿酸Uricacid非布司他Febuxostat黄嘌呤XanthineXO(黄嘌呤氧化酶)的活性部位通过钼促进底物(黄嘌呤)氧化。只有氧化型(Mo6+)的XO能够催化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和Mo6+均能结合非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点多于别嘌醇
日本德国台湾新加坡中国苯溴马隆上市的国家或地区:中国大陆、中国台湾、日本、德国苯溴马隆已上市的国家或地区
CFDA:苯溴马隆肝损害问题突出
**#*ClinRheumatolDOI10.1007/s10067-014-2806-9*P0.05,治疗前vs.治疗后;#P0.05,XOIsvs.苯溴马隆XOIs:黄嘌呤氧化酶抑制剂Ccr:内生肌酐清除率黄嘌呤氧化酶抑制剂降尿酸疗效和肾脏保护优于苯溴马隆
最新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂,ACR指南推荐的一线降尿酸药物口服后1h吸收率达到85%,半衰期8h,每天一次给药51%经过肝脏代谢,49%经肾脏排泄,对轻中度CKD(eGFR30-90ml/min/1.73m2)患者,轻中度肝功能异常者不需要减量,安全有效适用于不宜使用苯溴马隆的肾结石患者、对别嘌醇不耐受(过敏)的患者、eGFR30ml/min的重度肾功能不全患者非布司他(Febuxostat)
KhannaD,etal.rthritisCareRes(Hoboken).2012Oct;64(10):1431-46.2012ACR指南推荐非布司他为一线降酸药物2012美国风湿病学会(ACR)指南推荐
RichetteP,etal.AnnRheumDis.2016Jul25.pii:annrheumdis-2016-209707.[Epubaheadofprint]第8条推荐意见细则(共11条):非布司他降尿酸效果优于别嘌呤醇2016欧洲风湿病联盟(EULAR)指南推荐
中华内科杂志2016,55(11):892-8992016中国痛风诊疗指南建议:非布司他在非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势推荐意见9:痛风患者在进行降尿酸治疗时,抑制尿酸生成的药物,建议使用别嘌醇(2B)或非布司他(2B);促进尿酸排泄的药物,建议使用苯溴马隆(2B)对抑制尿酸生成的药物,非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。对促进尿酸排泄的药物,苯溴马隆和丙磺舒均可用于慢性期痛风患者。苯溴马隆在有效性和安全性方面优于丙磺舒。使用别嘌醇时,应从低剂量开始,肾功能正常者起始剂量为0.1g/d,肾功能不全时剂量应更低,逐渐增加剂量,密切监视有无超敏反应出现。使用苯溴马隆时,应
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