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第15-1章

肾上腺皮质激素类药品

AdrenocorticalHormones药学院药理学教研室刘凤岐0373上腺皮质激素类药物第1页

本章内容1、肾上腺皮质激素概况2、糖皮质激素2-1糖皮质激素生物学作用2-2糖皮质激素药理作用2-3糖皮质激素临床应用2-4糖皮质激素应用不良反应3、盐皮质激素4.皮质激素抑制药2肾上腺皮质激素类药物第2页

垂体、下丘脑、内分泌器官3肾上腺皮质激素类药物第3页

垂体、下丘脑、内分泌器官4肾上腺皮质激素类药物第4页

被膜皮质髓质球状带束状带髓质被膜网状带皮质概述——肾上腺5肾上腺皮质激素类药物第5页

AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。。6肾上腺皮质激素类药物第6页

被膜球状带束状带网状带皮质髓质肾上腺实质示意图7肾上腺皮质激素类药物第7页

AdrenocorticalHormones肾上腺皮质:球状带:盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)束状带:糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)网状带:性激素(sexhormones)8肾上腺皮质激素类药物第8页

AdrenocorticalHormones【化学结构及构效关系】1.共同结构特点：C3有酮基，C4-5有双键，C17上二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。。9肾上腺皮质激素类药物第9页

AdrenocorticalHormones【化学结构及构效关系】2、盐皮质激素结构特点：C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。3.糖皮质激素结构特点：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。。10肾上腺皮质激素类药物第10页

O123456A789101915161718DCCHOH=O2021OH=OAdrenocorticalHormonesC1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。。经过结构改造，合成糖皮质激素结构特点:11肾上腺皮质激素类药物第11页

糖皮质激素分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)调整。CRH由下丘脑正中隆起部位神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH合成和分泌。。12肾上腺皮质激素类药物第12页

垂体、下丘脑、内分泌器官13肾上腺皮质激素类药物第13页

AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素调整14肾上腺皮质激素类药物第14页

正常人皮质激素分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,早晨8-10时最高,此节律性改变受ACTH影响。。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL15肾上腺皮质激素类药物第15页

肾上腺皮质激素分泌昼夜节律性早晨8时左右血中浓度最高,随即逐步降低,零时到2时降至最低点,以后又逐步升高。成人普通每日分泌20-30mg。如长久使用超出30mg,垂体分泌ACTH降低,可引发肾上腺皮质萎缩。每日一次或隔日一次给药应该早上8时给药；停药,应先停晚上。16肾上腺皮质激素类药物第16页

应激机理及肾上腺皮质激素分泌调整应激作用各种外界有害刺激均可引发机体出现应激状态,这些应激性刺激作用于大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中浓度增高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多促皮质素,从而刺激和兴奋肾上腺皮质分泌氢化可松类糖皮质激素,以保护机体或使机体适应这些刺激。电击、烧伤、中毒、缺氧、严寒、过劳、传染病、强烈情绪激动等17肾上腺皮质激素类药物第17页

垂体、下丘脑、内分泌器官18肾上腺皮质激素类药物第18页

束状带:糖皮质激素Glucocorticoids,GC【体内过程】1.吸收:脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小改变，显著影响吸收率；氢化可松:p.o.1～2h高峰，维持8～