注射用α-硫辛酸在糖尿病的临床应用河南课件.ppt

;α-硫辛酸化学结构式;硫辛酸是一种存在于线粒体的辅酶〔酵素〕，是万能抗氧化剂；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-400倍。

硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。

是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。

促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。

α硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏去除身体中的其他毒素。;硫辛酸药理机制综述;硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(1);氧化型a-硫辛酸〔LA〕;;硫辛酸的先天优势：小分子抗氧化剂、兼具水溶性和脂溶性。

硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VC和VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可有效修复。

由于硫辛酸兼具脂溶性和水溶性，可以深入到细胞各个部位发挥作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。;例一：硫辛酸影响c-fos类原癌基因表达，对自由基代谢过程的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显保护作用

例二：NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-κB的激活。;硫辛酸干预糖尿病在体模型后，降低转化生长因子〔TGF-?〕等细胞因子的表达，防止氧化应激损伤机体蛋白质，降低机体氧化应激性蛋白的表达水平。;与金属离子螯合

Fe2＋、Cu2＋、Hg2＋等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。

硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。;例如：研究说明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8∶1时，可以完全防止小鼠砷中毒。;除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过复原反响再生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接复原再生VE。

例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的复原电位为-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/复原型谷胱甘肽(GSH)的复原电位为-0.24v，因此，二氢硫辛酸可以使GSSG的二硫键断裂生成巯???，从而复原再生GSH。另外，硫辛酸还可以阻止Cu2+催化VC氧化。

因此硫辛酸也被称作：“抗氧化剂的抗氧化剂〞

又因其兼具水溶性脂溶性：“万能抗氧化剂〞;硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制;影响代谢的抗氧化剂

硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在α酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。;;α-硫辛酸的生物活性;硫辛酸的临床应用;硫辛酸的临床应用——糖尿病及其并发症;糖尿病神经病变概述;小纤维型;糖尿病神经病变病理改变;治疗方法;既往发现：糖尿病患者并发症产生机制主要涉及四条通路：多元醇通路的激活、糖基化终末产物(AGEs)形成增多、蛋白激酶C(PKC)途径激活、氨基己糖途径。

最近的研究发现上述四种机制存在着单一的高血糖诱导的过程,即线粒体电子传递链超氧化物过量产生。高血糖诱导的线粒体ROS过量产生是引起血管内皮细胞损伤的多条通路激活的共同途径，是糖尿病并发症发生机制中的关键因素。;糖尿病并发症统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。;;硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制;硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(1);硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(2);硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(3);四.硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。;五.硫辛酸去除自由基，减少自由基对周围神经的损害〔1〕。;五.硫辛酸去除自由基，减少自由基对周围神经的损害〔2〕。;五.硫辛酸去除自由基，减少自由基对周围神经的损害〔3〕。;六.硫辛酸增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环。;α硫辛酸在国外作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过30年。

四个大规模临床试验证实：糖尿病周围神经病变患者补充硫辛酸〔LA，600mg/d，3周〕明显缓解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神经病症。

德国HeinrichHeine大学的Ziegler等医师报道了对328例非胰岛素依赖型糖尿病及有病症周围神经病变患者的研究结果，病人接受1200mg及600mg硫辛酸3周后，由神经病变所引起的疼痛及麻木感均有所减轻。;在德国，硫辛酸已被列为治疗糖尿病并发症的必然用药，可在12个星期内减轻神经痛；口服及静脉注射600mg剂量，可以长