偏差变更培训.pptx

偏差、变更管理

——生产部基础培训

.08

偏差管理

偏差执行现实状况

偏差识别能做到50%，而原因调查、风险评估、CAPA制定远远不到位，仅停留在表面，不能从主线原因上处理问题，仅做到10%。

人员缺乏足够的经验和培训

不能充足发挥偏差处理小组的作用，一种人从头调查到尾

对偏差调查汇报理解不充足，内容交叉的多，写错位置的多

没有趋势分析

每次检查前都得重新补偏差

……

定义：

偏差：是指偏离已同意的程序（文献）或原则（除检查质量原则外的多种技术原则）的任何状况。偏离检查质量原则或趋势的状况通过OOS/OOT系统进行管理。

指在产品生产、包装过程中发现的任何偏离已同意的规程、处方、趋势、设备或参数的非计划性差异。如：偏离预定的生产工艺、物料平衡程度、操作规程；产品储存异常、环境监测成果超标等与药物有关法律法规或已同意的原则、程序、指令不相符的意外事件。

偏差分类

微小偏差

《偏差管理规程》：

产品状态标识中不会对产品质量导致影响的内容的缺失；

在使用之前发现的标识错误；

在使用之前发现库房发放了错误的物料；

在使用之前发现库房发放的物料已过复验期或状态差；

生产车间不够清洁和整洁；

违反员工行为规范的行为

在药物生产过程中出现的细微的偏差，偏差的出现不会直接影响到产品质量，不影响药物生产或检查的进程，且偏差的原因不需要调查就已经很明确。

一般偏差

1.在药物生产、检查等过程中出现的影响药物生产或检查进程，或尚未对产品质量指标产生直接影响，但不排除影响产品质量的也许性的偏差。

2.其他影响质量体系正常运行的偏差。

例如：

l收率超过规定范围；l物料平衡超过规定范围；l生产环境发生变化，如生产过程中出现停电、停水等导致环境变化；l生产过程中设备忽然异常，也许影响产品质量；l在批记录中关键的质量数据丢失，如过程控制检查数据、包装重量记录等；l在批记录中重要的记录细节丢失，如物料批号、数量等；l标识问题：缺乏标识、标识错误或标识的信息与文献矛盾；同类微小偏差在一种月内反复出现三次将其升级为一种一般偏差；

重大偏差

1）药物生产、检查等过程中出现的已经直接严重影响到产品生产、检查活动的进程或直接影响产品质量指标的偏差。

2）其他严重影响质量体系正常运行的偏差。

例如：

l投放错误的原料；l使用的物料没有经质量部门的放行；l由于误操作而导致跑料；l没有按照规定的工艺参数执行；l生产过程中关键数据的计算错误；l精密检测设备、生产设备关键部件损坏；l在生产过程中出现的也许导致产品污染的事件；l已完毕包装的产品上标识错误；在产品中具有异物；同类一般在一种月内反复出现三次将其升级为一种重大偏差；

偏差调查流程

常见的补救措施

暂停生产；

物料或产品隔离；

物料或产品分小批：是指发生偏差时，为了防止、减少也许的损失，假如也许的话，生产人员应即时对产品做好标识，尽量地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开，单独作为若干小批。根据批的定义，同一批产品应当具有质量的均一性。发生偏差前后的产品显然有也许存在质量差异。分批后，质量管理部门在评价时，可以针对发生偏差的小批作出专门的决定。以免一旦需要报废，因无法辨别偏差前后的产品而不得不将整个批号所有作报废处理；

设备暂停使用；

紧急避险

偏差处理时限

微小偏差和一般偏差的调查处理时限不能超过一种月,重大偏差的处理时限不得超过两个月,如有确实在规定期间内无法完毕的偏差需由质量保证部门在临近规定期限时撰写一份偏差的处理状况的书面汇报

偏差原因调查

偏差处理小组应先列出或考虑到所有也许引起此偏差的原因，逐一检查、确认每个也许原因与否存在异常（逐层追踪到主线原因），最终所有原因检查完后得出主线原因或最也许的主线原因。

调查措施：可采用风险管理工具，如流程图、鱼骨图等。

原因调查举例

设备故障：

也许的原因：线路问题、部件问题或防止性维修未执行或不到位等

检查**设备各线路运行状况，……

检查**设备**部件，……

检查防止性维修记录，与计划一致；防止性维修措施与否失效？

……

人员失误：

变更管理

定义

变更：已获准上市的药物在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的波及来源、措施、控制条件等方面的变化，该变化也许影响到药物安全性、有效性和质量可控性，包括药物生产、质量控制、产品使用整个药物生产周期内任何与本来不一样的规定和做法。

变更控制的目的是使系统维持在验证状态而确定需要采用的行动并对其进行记录。

变更分类

微小变更

一般变更

重大变更

计划性变更

非计划性变