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交叉参照法在化妆品原料安全评估中

应用示例（类别法）

注：实例所用数据非真实数据，仅供方法参考

一、待评估物质信息

中文名称：癸醇，《已使用化妆品原料目录（2021年版）》中第02678号

INCI名称：DECYLALCOHOL。

二、待评估物质的安全信息

急性毒性：该原料在大鼠急性经口毒性试验中，LD505000mg/kgbw/day，且无动物死亡，表明该原料急性经口毒性为实际无毒；

皮肤刺激性：在家兔多次皮肤刺激试验中，采用5%的该原料进行试验，显示该原料无刺激性；

眼刺激性：根据供应商测试，采用5%的该原料对家兔进行急性眼刺激性，在不冲洗条件下，为微刺激性；

皮肤光毒性和光变态反应：采用5%的该原料进行试验，未见皮肤光毒性和光变态反应；

皮肤致敏性：根据供应商测试，局部封闭涂皮（BuehlerTest,BT）试验中，采用1%的该原料进行诱导接触和激发接触，未见皮肤变态反应；

遗传毒性：细菌回复突变试验和体外染色体畸变试验结果显示，未引起基因突变和染色体畸变；

生殖发育毒性：未观察到发育毒性。

经分析确定，通过交叉参照（类别法）方法补齐癸醇的重复剂量毒性数据、生殖毒性数据和致癌性数据。

三、目标化学物质信息整理

癸醇的详细信息（包括结构、理化性质、毒性数据等）整理如下：

表1癸醇的基本信息表

目标化合物名称

癸醇

化学名称

1-Decanol

INCI名称/英文名称

DECYLALCOHOL

结构式

CAS号

112-30-1

分子式

C10H22O

分子质量

158.28

熔点/℃

6.9

蒸气压/Pa

1.13（25℃）

水溶解性/mg/L

37mg/L（25℃）

分配系数（LogPow)

4.5（25℃）

酸度系数（pKa）

15.21（25℃）

急性毒性

LD50：5000mg/kgbw/day（大鼠经口）

LD50：5000mg/kgbw/day（大鼠经皮）

刺激性/腐蚀性

无刺激性

皮肤致敏性

无致敏性

遗传毒性

无潜在基因突变性或染色体畸变性

重复剂量毒性

暂无数据

生殖发育毒性

未观察到发育毒性

慢性毒性/致癌性

暂无数据

四、识别与确定潜在的类似物

通过相关软件（如经济合作与发展组织开发的QSARToolbox等），识别出与癸醇结构相似的一组化合物，查询其相关理化性质、毒理学数据等，经过判断筛选后得到与目标化合物结构相似的类似物。筛选出的结构类似物如下：

表2癸醇及其结构类似物列表

序号

名称

分子式

CAS

结构式

1

1-Pentanol

C5H12O

71-41-0

2

1-Hexanol

C6H14O

111-27-3

3

1-Heptanol

C7H16O

111-70-6

4

1-Octanol

C8H18O

111-87-5

5

1-Nonanol

C9H20O

143-08-8

6

1-Decanol

C10H22O

112-30-1

7

1-Undecanol

C11H24O

112-42-5

8

1-Dodecanol

C12H26O

112-53-8

9

1-Tridecanol

C13H28O

112-70-9

筛选出的癸醇结构类似物局限于C5至C13链长，是因为通过比较理化性质和生物活性，发现：

1．碳链长度C13的衍生物与短链烷醇通过渗透的方式进行跨膜转运不同，长链的烷醇是通过载体运输的方式进行转运；

2．碳链长度C5的物质容易挥发；

3．支链醇可能表现出与直链醇不同的毒代动力学特征。

筛选出的结构类似物与癸醇都属于烷醇类化合物，具有以下几点结构相似性：

1．都含有一个羟基官能团；

2．都属于伯醇；

3．拥有相似的分子骨架（碳直链骨架），碳链长度呈现递增规律。

因此，最终得到以上8种源化学物质，且其与目标化学物可以组成一个类别，利用类别法进行交叉参照。

五、收集源化学物质/参考化学物质数据并确定选用类似物法或类别法

收集这8种类似物的理化性质、毒理学数据等信息，汇总成表格，确定选用类别法。理化性质信息如下：

表3癸醇及源化学物质的理化性质数据表

名称

分子

质量

密度(g/cm3)

熔点(℃)

沸点

(℃)

蒸气压

(Pa,25℃)

水溶解性(mg/L,25℃)

LogPow

pKa

(25℃)

1-Pentanol

88.15

0.8148

-78.9

137.8

293

21000

1.51

15.24

1-Hexanol

102.17

0.8198

-44.0

157.0

124

5900

2.03

15.38

1-Heptanol

116.2

0.8223

-34.0

176.3

31.2

1670

2.62

15.38

1-Octanol

130.23

0.8258

-15.