药物化学4 中枢神经系统药物课件.pptVIP

4.中枢神经系统药物-药物化学黄嘌呤的N－甲基衍生物咖啡因可可碱茶碱4.中枢神经系统药物-药物化学药理作用比较中枢兴奋作用–Caffeine茶碱可可碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用–茶碱可可碱Caffeine4.中枢神经系统药物-药物化学咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物4.中枢神经系统药物-药物化学【制备】1，提取2，全合成3，半合成（茶碱→甲基化）4.中枢神经系统药物-药物化学【性质】1，碱性2，水解开环3，鉴别4.中枢神经系统药物-药物化学1、极弱碱性极弱–pKa(HB+)0.6–与强酸不能形成稳定的盐（如盐酸、氢溴酸）Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。4.中枢神经系统药物-药物化学安钠咖苯甲酸钠咖啡因，由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂4.中枢神经系统药物-药物化学2、水解性（酰脲结构）水解开环–对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭，–石灰水无影响。4.中枢神经系统药物-药物化学3、鉴别反应碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解4.中枢神经系统药物-药物化学紫脲酸铵反应–黄嘌呤类生物碱4.中枢神经系统药物-药物化学【作用】用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。4.中枢神经系统药物-药物化学N，N－二乙基烟酰胺尼可刹米（可拉明）4.中枢神经系统药物-药物化学作用于中枢神经系统，使其受到可逆性的抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛，，以利于外科手术进行的药物。补充：全麻药4.中枢神经系统药物-药物化学无麻醉术前的外科手术“……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀……”4.中枢神经系统药物-药物化学内啡肽（内源性阿片样多肽物质）不稳定(肽键水解)稳定的衍生物结构改造中医针灸（针刺镇痛原理）4.中枢神经系统药物-药物化学五、镇痛药的构效关系（一）吗啡样镇痛药的药效团共同的结构特点：4.中枢神经系统药物-药物化学镇痛药分子需要：①具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区通过范德华力相互作用。②具有一个碱性中心在生理pH下部分解离后带有阳离子，与受体表面的阴离子部位以静电力缔合。碱性中心与芳环共平面。③含哌啶或类哌啶的空间结构其烃基部分（Morphine结构中C-15/C-16），凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应。4.中枢神经系统药物-药物化学（二）阿片受体模型

（1）早期学说（三点论）4.中枢神经系统药物-药物化学Beckett-CasyHypothesis4.中枢神经系统药物-药物化学（2）受体学说的发展（四点论）埃托啡及其衍生物高活性A部分亲酯部分附加结合4.中枢神经系统药物-药物化学激动剂4.中枢神经系统药物-药物化学拮抗剂4.中枢神经系统药物-药物化学Tomostofthemodernpharmacologiststhereceptorislikeabeautifulbutremotelady.Hehaswrittenhermanyaletterandquiteoftenshehasansweredtheletters.Fromtheseanswersthepharmacologistshasbuilthimselfanimageofthisfairlady.Hecannot,however,trulyclaimevertohaveseenher,althoughonedayhemaydo.D.K.deJongh,19644.中枢神经系统药物-药物化学本节结语阿片受体与阿片样物质的研究还处于发展中，有些推断与假说随着研究的深入将会被不断修正，相信随着人们对阿片受体和阿片样物质的认