药物不良反应评价.ppt

1．开始用药时间与可疑ADR出现的时间是否具有合理的先后关系？2．停止使用被怀疑药物（撤药试验或去激发，dischallenge）或减少剂量时不良反应是否消失或减轻？3．再次使用被怀疑的药物后（激发试验，rechallengetest），是否重新出现这种不良反应？第21页,共43页，星期六，2024年，5月4．该药物不良反应是否类似动物试验或临床研究中已经肯定过的反应，符合该药已知的ADR类型？如果肯定，则药物与不良反应之间有确切因果关系。是否考虑了混杂因素，如：合并药物的作用；病人的临床状况；其他疗法的影响等。第22页,共43页，星期六，2024年，5月*第三节药物不良反应据证

真实性的评价在使用药物进行治疗时，特别是应用新药和新药临床试验中，要密切观察药物的不良反应，全面系统的收集有关药物的不良反应证据十分重要。药物不良反应的证据，首先要对其真实性进行评价。以下四个标准可供评价参考。第23页,共43页，星期六，2024年，5月1．治疗措施导致不良反应的研究方法随机对照试验可使已知的或未知的重要因素在两组间均匀分布，其结论是真实的。但是不良反应发生率较小时，单个随机对照试验难以发现。对于发生率很低的不良反应，首先从系统评价（systematicreview）中查找证据，如果没有系统评价或随机对照试验的证据，要从非试验性研究中收集证据。第24页,共43页，星期六，2024年，5月*队列研究仅次于随机对照试验。但由于研究对象不是随机分配，影响药物不良反应发生的重要因素在两组间可能存在很大差异，需要用统计学方法校正混杂因素，进行分层分析或多元分析。队列研究的结果，要注意是否正确应用统计学方法对可能的影响因素进行了校正，否则对其结果应持怀疑态度。对于少见或潜伏期很长的不良反应，因资料收集较困难，队列研究的可行性较差，可采用病例一对照研究。第25页,共43页，星期六，2024年，5月*病例一对照研究中，混杂因素的影响更突出，对某些混杂因素难以校正。因此，对治疗措施或药物严重、独特的不良反应结论应更慎重。如：孕妇服用反应停导致新生儿发生海豹肢畸形等，个别病案报告可提供有价值的重要研究线索，但要得出结论必须在保证可行性的前提下，进一步采用论证强度高的设计方案予以证实。第26页,共43页，星期六，2024年，5月2．不同研究组对发生不良反应

采用的测量方法是否相同？

3．随访时间是否足够长？

失访率？第27页,共43页，星期六，2024年，5月*4．因果关系是否符合病因学

研究的一般规律？先用药后发生不良反应发生（时相关系）；增加剂量、延长服药时间可增加不良反应的发生频率和严重程度刚量（效应关系）；ADRS可逆时，中止用药不良反应缓解或消除，重新使用该药时不良反应加重或再现；在不同人群、不同场所、采用不同研究方法，药物与不良反应间的关系一致（一致性）；因果关系具有生物学意义等。第28页,共43页，星期六，2024年，5月*如果临床证据满足上述标准可进一步判断药物与不良反应间因果关系的强度，否则该临床证据的真实性值得怀疑。如果证据来自系统评价，那么还应该评价系统评价真实性的指标。第29页,共43页，星期六，2024年，5月*第四节药物不良反应重要性的评价判断证据的重要性是指确定药物与不良反应间联系的强度。根据不同研究设计方案采用不同的指标，随机对照试验和队列研究为相对危险度（relativerisk；RR），病例一对照研究为相对危险度比值比（oddsratio；OR）。第30页,共43页，星期六，2024年，5月*RR、OR值多大才有重要

临床价值？取决于三方面：l．RR、OR值应大于1，其95％可信区间不应包括1在内。因RR＝l或OR＝l表示接受此药与否，发生不良反应的危险性相同，换言之，如果病员出现某种不良反应与使用的药物没有直接关系。第31页,共43页，星期六，2024年，5月*2．研究的设计类型、研究的设计方案不同，受偏倚影