原创力文档- 1、本文档共15页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
靶向性抗肿瘤药物设计与合成DesignandSynthesis
ofAntitumorAgentswithMolecularTargeting背景肿瘤定义及分类恶性肿瘤的生长特点肿瘤细胞的扩散与转移恶性肿瘤的治疗铂类抗癌药的作用机理：铂类抗癌药物进入肿瘤细胞后水解成水合物,该水合物进一步去质子化生成羟基化的配位离子,这些配位离子在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基N27位络合成一个封闭的五元螯合环,扰乱DNA的复制,使肿瘤细胞DNA复制停止,阻止细胞分裂，达到抗肿瘤效果。铂类药物的作用机理铂类代表药物顺铂卡铂奥沙利铂优点：1抗癌作用强，抗癌活性高2与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药3化学稳定性好缺点：毒副作用包括肾毒性、骨髓抑制、消化道反应和神经毒性等药物分子设计理念癌细胞的生长和繁殖需要大量的营养物质，而营养物质进入细胞要通过专门的运输通道，通过给药物分子接入营养分子将其带入癌细胞内，当药物在癌细胞内聚集达到一定浓度导致癌细胞死亡。Tumorcell药物分子设计理念AB:drug,S:sugar,S:sugarspecifictransporterLinkercleavageanddrugreleaseABABAABBBA药物分子设计理念逆向合成路线：实验部分实验部分结果与讨论结果与讨论为了评价本课题所设计合成的铂类抗肿瘤药物的水溶性，对已得到的目标化合物在水中的溶解度进行了测定，并与顺铂、卡铂和奥沙利铂进行了比较，实验结果如下：化合物顺铂卡铂奥沙利铂n=1X=Hn=1X=Cln=1X=Fn=2X=Hn=2X=Cln=2X=Fmg/mL1176409786946367567769结果与讨论为了评价新化合物肿瘤细胞的细胞毒性，用6种人体肿瘤细胞对新化合物进行了体外MTS毒性评价，IC50来评价药物的细胞毒性。化合物A549H460SKOV3MCF7HT29DU145Oxaliplatin0.94±0.1522.11±0.169.54±0.191.12±0.095.00±0.203.82±0.16n=1,X=H0.57±0.1222.10±0.145.18±0.250.60±0.102.11±0.195.22±0.16n=1,X=Cl0.61±0.1122.01±0.1622.11±0.222.13±0.191.87±0.185.18±0.15n=1,X=F0.50±0.119.86±0.1310.05±0.210.50±0.100.45±0.114.85±0.14n=2,X=H0.84±0.1322.21±0.165.08±0.160.92±0.142.26±0.1810.28±0.16n=2,X=Cl0.89±0.1222.13±0.1522.15±0.222.15±0.182.05±0.1710.25±0.21n=2,X=F0.95±0.1122.24±0.1410.98±0.201.01±0.121.95±0.1510.23±0.16
文档评论（0）