阿片类药物不良反应防治.ppt

考虑选择使用引起便秘风险较小的药物。芬太尼透皮贴剂受体选择性高，其胃肠道与中枢神经系统的药物分布比例远远低于口服吗啡的比例，因而其便秘发生率远远低于口服缓释吗啡、口服缓释羟考酮。因此，对发生便秘风险较高的癌症患者，可考虑选择芬太尼透皮贴剂治疗慢性癌痛。吗啡：中枢与胃肠道的药物分布比：1:3.4芬太尼：中枢与胃肠道的药物分布比：1:1.1恶心呕吐是阿片类药物刺激了中枢化学感受区、前庭核以及胃肠道阿片受体，导致中枢性呕吐和胃肠蠕动减慢所致。一般临床有效的μ受体激动剂都会引起一定程度的恶心和呕吐。阿片类药物致恶心呕吐的发生率约30％，一般发生于用药初期，症状4～7天内多能缓解。既往化疗致恶心呕吐反应严重者，初用阿片类药物易发生恶心呕吐，强烈推荐给予预防性止吐药。鉴别诊断：如颅内压增高，肠梗阻，或化疗、放疗等。注重预防：初用阿片类药的第一周内，最好同时给予止吐药物预防。如胃复安，10～20mg，每日3～4次；氟哌啶醇，为抗精神类药物，不同剂量，药理作用不同。每日1.5～3mg，可用于止吐治疗，24h最大剂量可达10mg。必要时用5-羟色胺拮抗剂(昂丹司琼、托烷司琼或帕洛诺司琼)，但需注意便秘的副作用。症状持续1周以上者，重新评估恶心的病因和严重程度，考虑减少阿片类用量或换用药物，或改变用药途径。对顽固呕吐者，以丁酰苯类药物氟哌利多或地塞米松等预防。临床表现：少数患者在用药最初几天，疼痛得到缓解后可能出现嗜睡，数日后症状自行消失，与疼痛控制后患者的睡眠状况改善有关，一般不需要处理。若持续超过1周，评估导致过度镇静的其他原因，如中枢神经系统疾病、其他可致镇静药物、高钙血症、脱水、败血症、缺氧等。预防：初次使用阿片类药物时剂量不宜过高，剂量调整以25～50％，逐渐增加；考虑合用非阿片类镇痛药，降低阿片类药物剂量。治疗：减少阿片类药物剂量，或改变用药途径。除茶，咖啡等外，必要时可给予兴奋剂如咖啡因，l00～200mg，口服，6h一次；哌甲酯，5～10mg，每日1～2次。减少午后用药，以避免夜间失眠。**药物所引起的便秘大致从以下几个方面：一、有些药物能抑制肠道平滑肌蠕动而延长粪便在结肠中的作用下降。二、有些药物抑制肠粘液的分泌，使粪便在肠道运行时间润滑作用下降。三、抑制肠神经及脊髓排便反射中枢，致使粪便在结肠内停泻过久而引起便秘。四、有些不能吸收的物质与药物反应形成不溶性固体，在肠腔内积存成坚硬的粪便。常见的能引起便秘的药物有：1．解痉药：阿托品、颠茄、普鲁本辛等。2．制酸药：胃舒平、碳酸钙、次碳酸铋、三钾二枸橼酸络合铋、氢氧化铝凝胶等。3．造影剂：如硫酸钡等。4．镇咳药：可待因、咳必清等。5．镇痛剂：吗啡、杜冷丁、可待因、炎痛息康等。6．抗癌药：秋水仙碱、长春新碱等。7．抗结核药：异烟肼等。8．降压药：可乐定、利血平、钙拮抗剂等。9．利尿剂：补铁剂，非甾体类抗炎药。治疗这种药物性便秘，最关键的是停止服用上述药物。其次是多饮水，多吃富含纤维素的食品如五谷杂粮、各种新鲜蔬菜、水果等。必要的时候先服用少量温和的通便润肠药物，待大便通畅便秘解除后再停用泻药，促使正常排便功能恢复*刺激性泻药是临床中使用较多的药物。在便秘治疗过程中很少使用容积性的泻药，因为阿片类药物引起的便秘是肠道的纵向蠕动减慢导致，容积性的泻药如果不能刺激肠道的纵向蠕动，反而会加重便秘。所以在药物选择中首先选用刺激大肠蠕动的药物。***血糖情况及胃粘膜保护。*正常成人安静时呼吸次数为１６-２０次／分*呼吸兴奋剂，通过激活非阿片途径刺激呼吸中枢，防止呼吸抑制。癌性疼痛是癌症患者最常见的症状，也是影响癌症患者生活质量的主要原因，癌痛的控制治疗应该是贯穿癌症病程的始终。阿片类止疼药是癌性疼痛的关键性药物，所以此类药物的不良反应的防治与疼痛治疗本身同样应当引起重视。常见不良反应便秘恶心、呕吐嗜睡、镇静尿潴留瘙痒罕见不良反应呼吸抑制阿片类药物通过模拟内源性阿片肽作用阿片受体而起到镇痛作用。阿片受体主要存在μ、к和δ三型，其中μ受体与镇痛关系最为密切，激动μ1受体，可发挥镇痛作用，产生欣快感和药物依赖；激动μ2受体，可出现呼吸抑制和恶心、呕吐症状；激动к受体，可产生镇痛和镇静作用；激动δ受体，可产生镇痛、血压下降和缩瞳作用。癌症三阶梯止痛治疗可选的阿片类止痛药物：吗啡、羟考酮、芬太尼和美沙酮等研究表明，阿片类药品不良反应与剂量之间的关系随不良反应种类的不同而不同，剂量与中枢系统ADR相关性最明显；胃肠道ADR的剂量-反应关系微弱，其中便秘的发生与剂量有轻度相关，并且不随服用时间的延长。有研究表明，阿片类药物不良反应的发生主要出现