抗老年痴呆药精讲【144页】_20210339.pptxVIP

第九章抗老年性痴呆药;目的要求：;第一节概论;第一节概论;第一节概论;全球各地区痴呆的患病率;AD的概念和历史;AD的症状;AD的症状;AD的形态学特征;AD的形态学特征;PETscan扫描对照图;AD的其它形态变化;AD病理生理;AD的病理生理;淀粉样级联假说;AD的病理生理;AD的病理生理;AD的病理生理：;AD的病理生理：;AD可以治疗吗？;AD的治疗;AD的治疗;AD的治疗;血管性痴呆（VD）;血管性痴呆（VD）;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;VD动物模型;2024/5/29;2024/5/29;2024/5/29;胆碱能系统功能改善药;胆碱酯酶:

真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（AChE)

胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织

水解Ach所必需的酶

假性胆碱酯酶

血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞

水解其他的酯类，如琥珀胆碱;胆碱酯酶抑制药;胆碱酯酶抑制药;胆碱酯酶抑制药;1.对眼睛的作用

(1)缩瞳虹膜的瞳孔括约肌上的M受体兴奋，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。;(2)降低眼内压

房水产生及回流

;(3)调节痉挛

睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。;胆碱酯酶抑制药;毒扁豆碱（依色林,eserine）

【临床应用】

AD：短期可改善记忆，长期改善行为，副作用大，不宜长期使用

青光眼：单独或和毛果芸香碱合用

抗胆碱药中毒：可通过血脑屏障;毒扁豆碱（依色林,eserine）

【不良反应】

治疗青光眼时局部刺激性大，引起睫状肌收缩头痛

对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大

易通过血脑屏障，小剂量兴奋，大剂量抑制;;药理作用及临床应用：

目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。

作用特点：

同时抑制血浆和组织中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促进脑对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力。;不良反应：

一般不良反应：胃肠道、多汗、眩晕、共济失调，与剂量有关。

常见肝毒性：定期检查肝功能

大剂量胆碱综合症;药物相互作用：

香烟中的主要成分（肝药酶诱导剂）↓血浆浓度

西米替丁(肝药酶抑制剂)↑血浆浓度

与磷脂类合用增效;;???碱酯酶抑制药;;;;;石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）

从天然植物千层塔中提取的一种生物碱;石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）;石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）;石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）;石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）;胆碱酯酶抑制药;M受体激动药：

—选择性M1受体激动药治疗AD最有前途的途径之一;M受体激动药;M受体激动药;M受体激动药;脑代谢改善药;脑代谢改善药;脑代谢改善药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;脑细胞保护药;抗炎药;非甾体类抗炎药;Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型);非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;非甾体类抗炎药;糖皮质激素;【生理效应】;【生理效应】;【生理效应】;【药理作用】;【药理作用】;【药理作用】;【药理作用】;【药理作用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【不良反应】;糖皮质激素长期大量应用所致不良反应;【不良反应】;【不良反应】;【不良反应】;糖皮质激素—甾体类抗炎药;糖皮质激素—甾体类抗炎药;褪黑素（melatonin);褪黑素（melatonin);褪黑素（melatonin);选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。;Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能

细胞整合、血液凝固、心脏搏动

肌肉收縮、递质释放、腺体分泌

—钙拮抗药作用广泛的基础;钙拮抗药;尼莫地平（Nimodipine);尼莫地平（Nimodipine);尼莫地平（Nimodipine);尼莫地平（Nimodipine);尼群地平（Nitrendipine);氟桂利嗪（flunarizine);氟桂利嗪（flunarizine);氟桂利嗪（flunarizine);氟桂利嗪（flunarizine);抗氧化剂;维生素E（生育酚）;超氧化物歧