《坎地氢噻降压及靶器官保护应用中国专家共识》（2024）要点.docx

《坎地氢噻降压及靶器官保护应用中国专家共识》（2024）要点

1??作用机制

坎地沙坦可选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与多种器官组织(如血管平滑肌和肾上腺)中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合；并激活血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R),从而降低外周血管阻力,抑制交感神经系统和增强水钠排泄；坎地沙坦还具有部分直接激活缓激肽释放酶的作用,促使缓激肽释放。长期使用坎地沙坦治疗具有逆转左心室肥厚(LVH)、改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿等作用。*氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂,氢氯噻嗪早期通过阻滞肾远曲小管上皮细胞的Na+-Cl-同向转运,增加尿钠排泄、减少血容量、减少心输出量而起到降压作用。坎地沙坦与氢氯噻嗪联用,增加坎地沙坦的降压效应,并减少氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统(RAS)的不良影响,还可减少氢氯噻嗪对糖脂代谢、血钾的不利影响。

2??药代动力学

坎地沙坦和氢氯噻嗪合并使用时,对其中任何一种成分的药代动力学特征没有明显影响。

3??临床研究

3.1??降压疗效

坎地氢噻(16/12.5mg)降压疗效与双倍剂量的氨氯地平(10mg)相当,不良反应发生率更低。

3.2??靶器官保护

坎地氢噻在强效降压的同时,还可缓解心力衰竭症状,改善LVH,降低新发糖尿病事件发生率,减少糖尿病视网膜病变,减少蛋白尿,具有良好的肾脏保护作用等。

3.2.1???LVH???高血压是导致LVH发生的主要危险因素,积极管理高血压可有效预防或逆转LVH。研究显示,坎地沙坦不仅能显著降低血压,且能显著降低高血压患者的LVMI、左心室内径、左心室后壁厚度及室间隔厚度。

3.2.2??慢性心力衰竭???坎地沙坦降低心房利钠肽、脑利尿钠肽水平,扩张血管、减轻水钠潴留等,有利于改善心力衰竭患者的血流动力学效应；通过降低心脏前后负荷,改善血管内皮功能,增加冠状动脉血液灌注,防止左心室重构等,改善左室射血分数(LVEF)。*利尿剂是心力衰竭患者标准治疗中必不可少的部分,合理使用利尿剂是心力衰竭药物治疗的基础。

3.2.3??慢性肾脏病(CKD)

高血压是CKD的常见病因和并发症。诸多指南推荐,如无禁忌证,CKD患者首选RAS抑制剂；单一降压药通常难以控制血压,需用两种以上药物联合治疗。

RAS抑制剂的优化剂量方案是常规剂量的2倍,除增加降压效果外,还可减少蛋白尿、延缓肾功能进展,减少患者死亡率。

3.2.4??糖尿病

3.2.5??脑卒中???坎地氢噻有预防脑卒中以及平稳降低脑卒中患者血压的作用。

4??安全性

坎地氢噻的主要成分坎地沙坦与氢氯噻嗪具有协同降压作用,且可互补减轻各自的不良反应,临床应用对血钾、血糖几乎无影响,具有良好的安全性。

5??坎地氢噻临床应用建议

5.1??适用人群

(1)1级高血压合并两种及以上心血管疾病危险因素者。

(2)2级及以上高血压初始治疗或单药治疗不达标者。

(3)高血压合并LVH、蛋白尿、2型糖尿病,或慢性心力衰竭、CKD、脑卒中的患者；

(4)老年高血压患者,高盐或盐敏感性高血压患者。

5.2??剂型及用法

坎地氢噻共有两种规格,分别是8/12.5mg,16/12.5mg。其中,16/12.5mg的常用剂量为每天1次,每次1片,最大剂量为每天1次,每次2片；8/12.5mg的常用剂量为每天1次,每次1片,最大剂量为每天1次,每次4片。

5.3??注意事项

痛风、低钾血症、高钙血症、双侧肾动脉重度狭窄、CKD5期或妊娠及女性备孕期高血压患者禁用。单侧肾动脉狭窄、血钾浓度≥5.5mmol/L、衰弱老年患者、CKD4期及以下应慎用。

对合并高尿酸血症者,注意观察尿酸水平。必要时联合降尿酸药物治疗。