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控制性卵巢刺激方案应用的演变

自1978年世界第1例试管婴儿诞生以，辅助生殖技术(assistedreprodu

ctivetechnology,ART)在全球范围内迅速发展，已经为数千万不孕不育夫妇解

决了生育问题。最早期的体外受精-胚胎移植(invitrofertilizationandem

bryotransfer,IVF-ET)技术在自然周期内进行，获卵少，可移植胚胎少，成功率

很低［1］。此后，应用促性腺激素药物刺激诱发多个卵泡发育，获得多个成熟卵母

细胞，以提高单次取卵周期助孕成功率。为避免早发黄体生成素(LH)峰出现及卵

泡的不均一性，控制性卵巢刺激(controlledovarianstimulation,COS)技术应

运而生，随着试管婴儿技术不断发展，诸多COS方案逐渐涌现，对提高IVF-ET成功

率和促进ART衍生技术的发展发挥了重要作用。本文将就COS方案应用的演变进

行综述。

1促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-re1easinghormoneagonis

t,GnRH-a)长方案

在20世纪80年代中期，出现了第1种COS的方法垂体降调解方案，

即GnRH-a长方案，这是IVF领域一个重大进步。GnRH-a长方案主要适用于年轻、

卵巢储备良好的患者，于前1个月经周期的黄体中期，给予GnRH-a进行垂体降调

节，按剂型分为长效长方案和短效长方案，长效长方案使用1.25^1.875nig的长效

GnRH-a单次肌内注射;短效长方案每天使用0.Img或者0.05mg短效GnRH-a直至

扳机日。应用GnRH-a可有效地抑制内源性LH分泌，防止卵泡过早的黄素化，降低

ART周期的取消率，但同时也抑制了内源性卵泡刺激素(FSH)的产生。降调节后1

4~21d,通过检测血激素水平和超声检查判断是否达到降调节标准:血清雌二醇

(E2)183pmol/LLH5U/LFSHW5U/L、超声检查示子宫内膜厚度5mm双

侧卵巢卵泡直径均10nini或者无黄体囊肿时视为达到降调节标准。此后给予促性

腺激素(Gn)刺激多卵泡同步发育，监测卵泡大小，当3个主导卵泡直径大于16^18

mm,应用绒促性素(humanchorionicgonadotripin,HCG)5000^10000U扳机，34~

36h米卵o

GnRH-a长方案缺点为卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsy

ndrome,OHSS)发生率较高,严重者可能发生肢体血栓、脑血栓、肝肾衰竭等，甚至

危及生命。OHSS是由卵巢对FSH刺激的过度反应以及随后使用HCG触发排卵引

起，因此GnRH-a长方案并非适用所有人群。2023年一项荟萃分析纳入52项随机

对照试验的数据，其中包括促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropinreleasin

ghormoneantagonist,GnRHant)方案组5193例和GnRH-a长方案组4757例，结

果发现,GnRH-ant方案和GnRH-a长方案在活产率或持续妊娠率方面没有差异。

并有证据表明，与GnRH-a长方案相比,GnRH-ant方案可以降低接受IVF或卵胞浆

内单精子注射(ICSI)的女性，特别是多囊卵巢综合征(PCOS)女性OHSS的发生率,

尤其是中至重度OHSS率［2］。

2促性腺激素释放激素激动剂超长方案

长效GnRH-a激动剂药物注射后可均匀释放45d,注射后28^30d检测激素水

平和超声,达到降调标准后启动Gn。该方案一般会使垂体过度抑制，可以适当推

迟启动Gn时机，以减少Gn大数。目前，在临床多用于合并子宫内膜异位症、子宫

腺肌病或子宫肌瘤患者的IVF-ET周期控制性超排卵前的垂体降调节，不但可抑

制内膜异位病灶，同时减少内源性早发LH峰的干扰,提高卵子质量，并可改善子

宫内环境,有利于IVF-ET的妊娠结局。一项回顾性队列研究报道了GnRH-a超长

方案和长方案对行IVF/ICSI助孕的子宫腺肌病患者妊娠结局的影响，结果发现G

nRH-a超长方案组患者的早期流产率显著降低，在临床妊娠率和活产率方面差异

无统计学意义。亚组分析结果发现对于弥漫性子宫腺肌病患者，超长方案组临床

妊娠率和活产率显著高于长方案组。但在局灶性子宫腺肌病患者中，应用两种方

案的妊娠结局无