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目前市场上的胰岛素
目前市场上的胰岛素胰岛素种类诺和灵?R、N、30R、50R胰岛素类似物诺和锐?、诺和锐?30、诺和锐?50诺和平?礼来公司优泌林?R、N、70/30胰岛素类似物优泌乐?、优泌乐?25/75、优泌乐?50人胰岛素甘舒霖?R、N、30R赛诺菲-胰岛素类似物来得时?胰岛素类似物长秀霖?、速秀霖?拜尔-人胰岛素(生物仿制品)重和林R、N、M70/30
胰岛素分类按物种分类动物胰岛素基因重组人胰岛素胰岛素类似物按作用时间分类速效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)双时相胰岛素(包括预混胰岛素类似物)
按作用特点分类速效胰岛素类似物如:诺和锐?、优泌乐?短效人胰岛素如:诺和灵?R、优泌林?R长效胰岛素类似物如:诺和平?、来得时?中效人胰岛素如:诺和灵?N、优泌林?N预混胰岛素类似物如:诺和锐?30、优泌乐?25预混人胰岛素如:诺和灵?30R、诺和灵?50R优泌林?70/30餐时胰岛素基础胰岛素预混胰岛素
人胰岛素制剂的不足作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度(pmol/L)10234时间(小时)
中效人胰岛素的缺陷为结晶体,注射前需要重悬,吸收不稳定有峰值,易发生低血糖
预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点:同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点:作用时间与进餐的配合低血糖
生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大,有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂
人胰岛素胰岛素类似物解决模拟生理的问题胰岛素类似物:胰岛素治疗史上的第二次飞跃
临床常见胰岛素类似物的种类速效胰岛素类似物诺和锐?(门冬胰岛素)优泌乐?(赖脯胰岛素)长效胰岛素类似物诺和平?(地特胰岛素)来得时?(甘精胰岛素)预混胰岛素类似物诺和锐?30,诺和锐?50优泌乐?25/75,优泌乐?50/50
诺和诺德胰岛素类似物门冬胰岛素(诺和锐?)门冬胰岛素30(诺和锐?30)地特胰岛素(诺和平?)
ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProAsp速效胰岛素类似物:诺和锐?以门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸
常规人胰岛素诺和锐?迅速解离诺和锐?(门冬胰岛素)达峰时间:90–150分钟达峰时间:40–60分钟毛细血管壁皮下组织诺和锐?产品说明书诺和灵?R产品说明书
预混胰岛素类似物--诺和锐?3030%诺和锐?30精蛋白门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素30R可溶性人胰岛素中效胰岛素(NPH)双相混悬:
15不同比例的可溶性门冬胰岛素以满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求50%50%70%30%速效胰岛素门冬胰岛素中效鱼精蛋白晶体化的门冬胰岛素预混混悬物预混胰岛素类似物--诺和锐?50
长效胰岛素类似物诺和平?__地特胰岛素来得时?__甘精胰岛素
ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸des-threonineB30myristilated=detemirKarsholmLudvigsen.Receptor1995;5:1-8.诺和平?-理想的基础胰岛素类似物
Capillarymembrane6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合稀释Capillaryblood皮下组织中性澄清液PH=7.42聚体10–5M6聚体10–3M单体10–8
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