抗肿瘤药物临床试验中SUSAR分析与处理技术指导原则2024.pdfVIP

I

目录

一、背景1

二、完善研究者手册3

三、基于抗肿瘤药物SUSAR的安全性信号识别和分析5

1、SUSAR报告的分析维度5

2、安全性信号的识别、分析与处理9

四、特别关注的问题12

1、药物高创新性所带来的风险12

2、联合用药中的SUSAR分析13

3、以SUSAR进行安全性信号识别的局限性14

五、关注与监管机构的沟通15

参考文献16

II

一、背景

药物的安全性信号是药物从一个或多个来源产生的、且

有必要开展进一步评估的安全性信息，提示试验药物与某个

或某类、不良或有利事件之间存在一种合理的相关性，或某

已知关联的新发现。药物的安全风险是指导药物研发决策和

风险管理的重要依据。临床试验中发生的可疑且非预期严重

不良反应（SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction,

SUSAR）是临床试验过程中产生并用于识别试验药物安全性

信号和风险的重要数据来源之一。

抗肿瘤药物是当前全球新药研发的热点，随着新药研发

的进展，肿瘤治疗手段不断增多、总体疗效逐渐提高。在抗

肿瘤药物的临床研发过程中，申请人在进行获益风险的考量

时往往更关注药物的有效性，而对于风险的接受度更高。但

是，试验药物的安全性也是药物研发决策中的重要考量点，

更是影响肿瘤患者最终生存获益的重要因素。

肿瘤患者通常耐受性较差，抗肿瘤药物的毒性往往较其

他疾病治疗药物更高，而随着肿瘤治疗领域里联合治疗的增

多，可能会进一步加剧抗肿瘤药物的毒性。此外，抗肿瘤治

疗领域新兴靶点、疗法不断出现，但这些新兴抗肿瘤药物已

披露的安全性信息却相对有限。上述这些原因导致抗肿瘤药

物临床试验中产生和收集到的SUSAR报告相较于其他治疗

领域更多。另一方面，抗肿瘤药物临床研发进程的推进速度

1

往往较快，因此需要申请人对收集到的SUSAR报告进行更

快速、准确的总结分析，结合总体的安全性数据，及时地识

别安全性信号，进而确认试验药物安全风险，并对试验药物

的安全风险进行有效地管控，如及时修订风险管理措施，最

大程度保障受试者的安全，或及时地调整研发策略（包括制

定研发决策）。此外，通过临床试验积累识别和处理不良反应

的经验，也有助于药物上市申请时药物说明书中相关内容的

撰写，以及上市后的用药安全。

本指导原则旨在对抗肿瘤药物临床试验进行试验药物

安全性分析监测过程中，如何对SUSAR进行科学分析，以

协助发现、识别药物安全性信号，从而助力后续开展试验药

物的安全风险评估，为后续临床研发和风险管理提供思路和

建议。本指导原则不影响申请人对发现的其他安全性信号，

如特别关注不良事件（AdverseEventofSpecialInterest，AESI）、

已知药物不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）发生率的

升高以及研究人群背景事件发生率的升高等进行的分析。

本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知。随

着医学科学和临床试验的发展，本指导原则中的相关内容将

不断完善与更新。应用本指导原则设计和实施研究时，请同

时参考药物临床试验质量管理规范（GoodClinicalPractice，

GCP）、人用药品技术要求国际协调理事会（International

CouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsfor

2

PharmaceuticalsforHumanUse,ICH）和其他国内已发布的相

关指导原则。

二、完善研究者手册

研究者手册（Investigator’sBrochure，IB）是由申请人所

撰写的，其中安全性参考信息（ReferenceSafetyInformation，

RSI）是用于判断严重不良事件（SeriousAdverseEvent，SAE）

的预期性，从而进一步判断是否为SUSAR的重要参考资料。

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