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第十二节药物的相互作用
(1)溶剂性质改变引起配伍禁忌
(2)pH变化引起药物沉淀
1.药物配伍变化(3)配伍引起氧化还原反应
(4)混合顺序引起变化
(5)其他配伍变化
(1)吸收过程的药物相互作用
药物相互作
2.药动学方面的相互(2)分布过程的药物相互作用
用
作用(3)代谢过程的药物相互作用
(4)排泄过程的药物相互作用
(1)作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作
3.药效学方面的相互用
作用(2)作用于不同部位的协同作用和拮抗作用
(3)对作用部位的增敏作用
药物相互作用概述
1.药物相互作用的定义
广义:两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化,以及在体内由这些变化造成的药
理作用改变。(药物体外变化+机体内药理作用变化。)
狭义:是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变,从而使药物在体内的药理
作用出现增强或减弱的现象。(药物在机体内药理作用变化。)
药物相互作用:系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响,其原来效应发
生的变化。这种变化即包括效应强度的变化(增强或减弱),也可能发生作用性质的变化(无效
或中毒)从而影响药物应用的有效性和安全性。
(1)药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人;
需长期应用药物维持治疗的病人;
多脏器功能障碍者;
(2)药物相互作用可能的三种作用方式
药剂学相互作用——药物配伍变化(物理化学性变化,多在体外)
药动学相互作用
药效学相互作用
一、药物配伍变化
(一)研究注射剂配伍变化的目的
(二)配伍变化分类:
(1)可见配伍变化:溶液混浊、沉淀、结晶及变色。
(2)不可见配伍变化:水解反应、效价下降、聚合变化等
配伍禁忌是在一定条件下,产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
1)物理配伍禁忌
2)化学配伍禁忌
配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。
(三)注射剂配伍变化发生原因
1.沉淀
-1-
1)注射液溶媒组成改变:某些注射剂内含非水溶剂,目的是使药物溶解或制剂稳定,若把
这类药物加入水溶液中,由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀:
安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。
氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。
氢化可的松(乙醇-水等容混合液),必须在稀释时加以注意。
尼莫地平(25%乙醇17%聚乙二醇),应缓慢加入充足输液中,室温不能太低,与乙醇不
相溶药物不能配伍,配好后仔细检查有无沉淀析出。
2)电解质的盐析作用:主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响
而凝集析出。
两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳
酸钠、钙剂可析出沉淀。
氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等,遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉
淀,因而禁与含氯离子的溶液配伍。
3)pH改变:注射液pH值是一个重要因素,在不适当的pH下,有些药物会产生沉淀或加
速分解:
如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中,由于pH下降产生沉淀。
青霉素稳定的PH
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