遗传性高尿酸血症疾病介绍.docxVIP

1

疾病名：遗传性高尿酸血症

英文名：hereditaryhyperuricemia缩写：

别名：

疾病代码：ICD：E79.0

概述：遗传性高尿酸血症(hereditaryhyperuricemia)是X染色体隐性遗传病，由Lesch与Nyban(1964)首先报道，出现舞蹈样不自主运动，尿酸明显增加。

尿酸为嘌呤(purine)代谢的最终产物。嘌呤和嘧啶(pyrimidine)是合成生命遗传物质DNA(去氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)的重要原料。嘌呤经过氧化代谢产生的尿酸主要是由肾脏和肠道排出，每天的尿酸生产量和排泄量在体内维持一定的平衡，如果生产过剩或排泄不良，就会使尿酸堆积在体内，造成血中尿酸过高(即高尿酸血症)。

遗传性高尿酸血症是由于基因突变，导致患儿体内嘌呤代谢的酶，即次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活力部分或完全缺乏，继而导致嘌呤更新代谢加速，出现高尿酸血症。

流行病学：目前国内尚未查到相关的发病率统计学资料。病因：遗传性高尿酸血症是X染色体隐性遗传性疾病。

发病机制：本病发病机制已阐明，Xq26～27.2基因突变导致患儿体内嘌呤代谢的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活力部分或完全缺乏，进而导致嘌呤更新代谢加速，体内次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸含量明显增加，患儿中枢神经系统多巴胺减少约30%。但这些生化改变引发神经系统损害的确切机制仍不清楚。

临床表现：

1.患儿全部是男性，女性为基因携带者。临床特点是精神发育迟滞、痉挛性脑瘫、舞蹈样不自主运动及自伤行为等。一般在出生3～4个月起病，逐渐出现细微的手足徐动或舞蹈样不自主运动，肌张力减退，已经能抬头的婴儿又不会竖头，已经有端坐能力又丧失，不能行走等，有的患儿表现肌张力增高，腱反射亢进，下肢剪刀样姿势等。

2.患儿智能发育迟滞，原来教会的发音、语言、字句又逐渐遗忘，可伴反复呕吐、构音不清、吞咽困难及痫性发作等。2～3岁时常出现咬舌、咬唇、咬手

2

指及抓捏阴部等自伤行为，以及咬物、毁坏周围物体不能自制。

3.全身症状表现痛风性手足关节痛、痛风结节、尿路结石和肾绞痛等，少数合并巨结肠、肛门闭锁、先天性髋关节脱臼和隐睾等先天性畸形。

4.患儿血尿酸明显增高，尿中尿酸亦明显增加。脑脊液检查正常，CT检查可发现脑萎缩。

并发症：有痛风的临床表现，如手足关节痛、痛风结节，并可有尿路结石和肾绞痛等，少数合并巨结肠、肛门闭锁、先天性髋关节脱臼和隐睾等先天性畸形。

实验室检查：

1.血尿酸明显增高正常值＜357～417μmol/L。

2.尿中尿酸亦明显增加正常＜18mg/(kg·24h)。

3.脑脊液常规检查正常。其他辅助检查：

1.CT检查可发现脑萎缩。

2.基因检测有重要诊断价值。

诊断：诊断依据典型神经系统症状及患儿血、尿中尿酸含量明显增高等。须注意单纯血尿酸增高不能作为诊断依据，须与其他精神发育迟滞、慢性肾病并发脑病等鉴别。

鉴别诊断：与精神发育迟滞、慢性肾病并发脑病等鉴别。

治疗：可用别嘌醇（别嘌呤醇）减轻关节及肾脏损害，减少尿酸，对中枢神经系统症状无效。有报道羟色氨酸合并左旋多巴（L-dopa）可改善临床症状，还可试用谷氨酸钠(sodiumglutamate)及丙磺舒（羧苯黄胺）等。氟奋乃静可改善自伤行为及精神症状。

预后：中枢神经系统症状有加重倾向，预后不良。

预防：由于神经系统遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工

流产等，防止患儿出生。循证医学：