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国外缓控释药物制剂辐照灭菌的研究进展

一、缓控释药物制剂辐照灭菌的概述

当今世界，药物研发已进入了制剂创新时代，而药物释放技术(DrugDeliverySystem，

DDS)正是这一时代的主旋律。在国外，缓控释药物制剂作为现代药物释放技术的主流，发展

十分迅速，成为市场主导，推动着全球医药产业的发展。所谓缓释制剂（Sustained-release

Preparations）指用药后能在长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。所谓控释制剂

(Controlled-releasePreparations)是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物，

使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥药物疗效的一种制剂。缓控释药物制剂

的给药方式具有明显的优越性，可以改善患者的顺应性，降低毒副作用，提高药品的疗效，

增加药物治疗的稳定性。发展1天1次给药的缓释及控释品种是今后的重要趋势，如硫氮卓酮、

茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、扑尔敏、萘普生、曲马多、

双氯芬酸钠等均有24小时给药1次的产品或专利。

为确保缓控释药物制剂的卫生安全，需对产品进行消毒灭菌处理。采用热压灭菌法会引

起缓控释药物制剂的变形，化学灭菌处理则产生化学残留物。辐照灭菌是缓控释药物制剂消

毒的有效途径。但辐照对缓控释药物制剂的药效成分、制备材料、外观以及药物释放速率等

也存在一些负面影响，国外在这方面做了大量的研究工作，下面作一些简要的介绍。

二、辐照对缓控释药物制剂的药效成分的影响

国外的大量研究表明，辐照对缓控释药物制剂的药效成分的作用主要受到药物的本身属

性、辐照环境和辐照剂量等因素的影响。药物本身的属性和状态对辐照的稳定性有一定的影

响。药品本身的氧化性低，其在辐照过程中就可以避免臭氧的干扰，很好地保持自身的性质

稳定。大部分固体制剂对辐照的稳定性已经被大量的研究所肯定。而目前缓控释药物制剂的

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形态多为固态制剂，因而辐照的稳定性也较好。MohrD等（1999）的研究表明用Co辐照聚

乙烯聚合物（PLG）制成的装载17-β雌二醇的微球时，在5.1-26.6kGy剂量范围内，17-

[1]

β雌二醇的辐照稳定性极好。液态药物制剂的辐照稳定性很差，大部分的液态药品制剂辐

照后，有效成分都有较大的变化，主要原因是水分的影响，因为水分子辐照后产生的自由基

会破坏药品的药效成分。但液体药物制剂的固体原料在加工成液体前可以进行辐照消毒灭

菌。粉剂和冻干粉针剂的辐照稳定性也较好,但辐照剂量不宜太大。国外的研究表明辐照药

品的剂量一般应在25kGy以下，这样会对药品的活性成分的影响比较小，从而可以保证药品

的疗效不发生可以察觉的明显变化。此外，药品在辐照过程中对其辐照环境进行适当的控制，

在适宜的温度、湿度和真空或非氧化环境下，药品的主要成分不会受到明显的影响。

迄今为止，国外大量的研究表明，辐照对缓控释药物制剂的药物成分的影响不是很大，

在国际规定的辐照剂量和条件下药物的变化完全可以被人们接受。只要控制好药物的初始含

菌量、辐照环境和辐照的剂量，大部分缓控释药物制剂都可以进行辐照消毒灭菌。

三、辐照对缓控释药物制剂制备材料的影响

在缓控释药物制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成

部分，在缓控释药物制剂中起着主要的作用。制备缓控释药物制剂的高分子材料以不同方式

组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间以及释放部位的作用,从而达到提高药物

作用效率的目的。目前制备缓控释药物制剂的高分子材料，主要是聚乙烯类聚合物、纤维素

类、甲壳素、丙烯酸树脂、线性脂肪族聚酯和硅橡胶等。有关这些单体高分子材料的辐照稳

定性，国外的研究表明聚乙烯类聚合物、硅橡胶的稳定性比较好，特别是低密度的聚乙烯类

[2]

聚合物的辐照稳定性更好。部分高分子材料在较大的剂量下，有一定的降解。许多单体材

料（特别是用于药物制剂方面的材料）的辐照稳定性还有待于进一步具体研究。

四、辐照对缓控释药物制剂的外观和释放速率的影响

辐照对缓控释药物制剂的形状、表面特征和大小几乎没有什么影响。CarrascosaC等

（2003）对用PLGA制成的W/O/W型装载胰岛型生长素-I微球的辐照研究表明，在25kGy的剂