肿瘤发生假说.ppt

免疫监视学说肿瘤免疫的概念是在1909年Ehrlich首先提出的。60年代Thomas、Burnet和Good等人将肿瘤免疫的观点系统化提出了免疫监视学说。免疫监视学说的中心思想：疫系统具有一个十分完备的监视功能，能精确地区分“自己和非己的成分；它不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。每当免疫监视功能由于这种或那种原因被削弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大提高。临床也得到了一些支持的证据第31页,共36页，星期六，2024年，5月肿瘤免疫著名的肿瘤免疫学奠基人之一RichmondT.Prehn首先发现肿瘤特异性抗原，在1970年左右提出肿瘤免疫刺激学说，与诺贝尔奖获得者Bernet的免疫监视学说相反。第32页,共36页，星期六，2024年，5月胚胎残迹假说胚胎残迹假说，1829年lobstein和recamier提出癌症起源于成人体内的胚胎残留组织。该假说也是现在流行的肿瘤起源于干细胞假说的原始鼻祖。该假说的观点是，在发育过程中，少数组织停止下来，没有沿着机体大部分细胞发育的方向继续发育成熟，但是在后来某些因素的影响下有开始其发育分化历程，但是走向一个异常的方向。第33页,共36页，星期六，2024年，5月胚胎残留假说的证据1、显微镜下面，恶性肿瘤细胞分裂活跃，形态幼稚，与胚胎细胞有着非常类似的特征。2、胚胎残留的存在：1）垂体是咽发育的一个分支，垂体中常残留具有形成形成唾液腺的粘膜；咽部的垂体残留可能是脑咽瘤的前身。2）主支气管在哺乳动物的胚胎某一阶段出现，其残留可能持续存在于从胸腔到口腔的任何一个部位；支气管残留可能是各种囊肿和支气管源性的肿瘤的前身3）食道上1/3的粘膜经常有胃粘膜存在；食道中胃粘膜可能是发生类似胃癌的癌原因4）肾上腺可以在肾脏或者卵巢部位有残留；5）脊柱之间或者颅骨底部可能存在胚胎脊索的残留部分，脊索是脊柱的前身；脊索的残留形成脊索瘤，一种常常发生于颅骨底部和脊柱的恶性肿瘤第34页,共36页，星期六，2024年，5月肿瘤干细胞学说肿瘤干细胞假说的历史回顾：

约150年前，病理学家Virchow等认为肿瘤来源于发育过程中某些潜伏的胚胎残余组织，这种推测基于对胚胎发育和某些肿瘤例如畸胎瘤的相似性的观察。1961年Bruce等发现只有1－4%的鼠类淋巴瘤细胞可以在被移植动物的脾脏形成克隆(clones)，1973年McCulloch等发现只有不到1%的髓白血病细胞可以在体外形成克隆。1977年Hamburger等发现1000－5000个实体瘤细胞中仅有1个细胞可以在软琼脂中形成细胞克隆。随着这些研究结果不断出现，上世纪70年代Potter和Pierce等分别提出肿瘤是干细胞分化成熟被抑制的结果。直到1997年Dick实验室分离到急性髓白血病干细胞，肿瘤干细胞(tumorstemcells)的研究才逐渐升温，至今研究人员已经分别从慢性髓白血病、胶质瘤和乳腺癌中分离到具有特定免疫表型的肿瘤干细胞。

第35页,共36页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第36页,共36页，星期六，2024年，5月关于肿瘤发生假说人类在癌症研究方面经历了一个又一个浪潮，20世纪20－50年代，是化学致癌研究最迅猛的时代，60－70年代的掀起寻求癌症病毒狂潮，70－80年代是癌基因疯狂时代，80年代末进入迷恋抑癌基因时代，90年代细胞周期、信号转导和细胞凋亡理论在癌症研究中的广泛运用，然而，浪潮很快过去了，因为这些都被证明与癌症有关，但不是癌症的本质。

21世纪来了，肿瘤干细胞因为干细胞研究的进展而获得了最佳契机，而且研究人员似乎都认识到肿瘤干细胞才是癌症的根源。于是，肿瘤干细胞开始进入疯狂时代。肿瘤干细胞的根本问题是自我更新控制问题，也就是生命本质问题，在分子生物学方面，干细胞不对称分裂方面，染色体非随机分配方面的进展将会为肿瘤干细胞的研究注入生命力。第2页,共36页，星期六，2024年，5月刺激假说（Theirritationhypothesis)19世纪后期临床医生Broussais和Billroth提出慢性炎症是癌症根源的假说。该假说的主要依据：（1）肿瘤总发生在慢性炎症迁延不愈的部位。如胃癌常发生于慢性胃溃疡部位；90%的肝癌发生于由慢性肝炎的患者。（2）工作环境和饮食习惯的刺激。如清扫烟尘煤灰的工人易患肺癌，水手常被暴晒的部位易患皮肤癌，经常抽烟和酗酒的人易患食管癌。所有这些观察给人强烈的印象：慢性炎症与癌症存在密切关系第3页,共36页，星期六，2