老年人合理用药院内.ppt

***◆肝脏合成血浆白蛋白↓40~70岁4.1g/100ml→3.0g/100ml血浆蛋白＞60岁比＜40岁减少15%~25%，◆老年人血浆白蛋白随年龄增加而减少，尤其在营养状况差，虚弱或病情加重时下降更为明显。第31页,共61页，星期六，2024年，5月*◆药物合用几率高。数种药物对结合部位的竞争性置换将导致药物分布的变化。如60-92岁服用水杨酸，单用游离血浓为28%±6%，合并用药则上升为48%±8%。竞争性置换治疗指数小、血浆蛋白结合率高（85%）或低分布容积（＜0.15L/kg）的药物，较易出现不良反应。如，华发令、保泰松、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、洋地黄毒苷、苯妥英钠、奎尼丁等。第32页,共61页，星期六，2024年，5月*三、代谢药物主要在肝脏代谢。老年人肝脏重量减轻，肝血流量减少（由30岁到70岁，肝血流量减少到原来的50％），有功能的肝细胞数目减少，肝微粒体酶系统活性降低，药物的半衰期延长。第33页,共61页，星期六，2024年，5月*◆如地西泮的半衰期延长与年龄的增长呈正相关，其毒性发生率也相应增加。年龄T1/2毒性发生率20y20h1.9%＞80y90h7.1%-39%第34页,共61页，星期六，2024年，5月*故老年人应用主要经肝代谢的药物，消除减慢,血浓升高,半衰期(t1/2)延长。应监测血浓，适当调整剂量。主要经肝代谢的药物━━━━━━━━━━━━━━━━━━━利多卡因心得安保泰松氨基比林安定苯巴比妥氨茶碱异烟肼吗啡度冷丁丙咪嗪硝酸甘油氯霉素普萘洛洋地黄毒苷等━━━━━━━━━━━━━━━━━━━第35页,共61页，星期六，2024年，5月*四、排泄大多数药物主要经肾排泄。老年人的肾单位、肾血流量、肾小球滤过率和肾小管排泄功能均明显下降（从30岁到80岁，以上指标均减少到原来的50％）。由于肾功能下降，主要经肾排泄的药物消除减慢，血浓升高，t1/2延长。肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因。第36页,共61页，星期六，2024年，5月*主要经肾排泄的药物氨基甙类抗生素万古霉素磺胺嘧啶利尿药青霉素类抗生素四环素TMP氯喹头孢菌素类抗生素锂盐乙胺丁醇西米替丁新斯的明地高辛第37页,共61页，星期六，2024年，5月*如老年人肌注青霉素20万单位后1.5小时，71～80岁组的药物血浓是15～30岁组的3倍。总之，老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高，药物的半衰期延长；而肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。第38页,共61页，星期六，2024年，5月*第三节老年人药效学的改变第39页,共61页，星期六，2024年，5月*1.CNS第40页,共61页，星期六，2024年，5月*一、对药物的耐受性降低,敏感性上升1.CNS：血流量↓，血脑屏障功能减弱，高级神经功能衰退较早，对中枢抑制药反映敏感。如用巴比妥类和安定后,老年人易出现精神错乱和共济失调,易发生跌跤甚至骨折。老年人对具有耳毒性的药物如氨基甙类抗生素、利尿酸等更敏感，易致听力损害。第41页,共61页，星期六，2024年，5月*2.凝血系统老年人肝脏合成凝血因子能力减退，故对各种抗凝血药非常敏感。故老年人用此类药时，剂量往往低于青壮年。服用常规剂量的肝素及口服抗凝血药，可能引起持久血凝障碍或自发性内出血的危险。第42页,共61页，星期六，2024年，5月*二、对β受体激动药与阻断药的敏感性下降老年人对异丙肾上腺素的正性变频作用和普萘洛尔的负性频率作用敏感性降低。这与老年人β受体数目减少和亲和力降低有关。第43页,共61页，星期六，2024年，5月*三、内环境稳定性的调节能力下降1.血压调节老年人颈动脉窦反射敏感性降低，对血压调节反射不够迅速敏感，对升压药及降压药的反应均较激烈，α、β受体阻断药，血管扩张药，利尿药及三环类抗抑郁药等均可引起老年人体位性低血压。心率也较易波动，氯丙嗪易致心率过快，吗啡则易致心率过慢。第44页,共61页，星期六，2024年，5月*2.水、电解质