肾小管上皮细胞病及其发病机理.ppt

3、上皮细胞病在电镜检查下的表现为肾小管上皮细胞和肾间质出现尿酸盐的针状结晶（图3-58）。第63页,共84页，星期六，2024年，5月4、尿酸盐的沉积病理学改变与观察高尿酸血症是上皮细胞的发病基础，尿酸盐的特殊结晶形态与草酸盐等不同。此外尿酸盐在肾小管中和肾间质中沉积对肾小管上皮细胞的损伤与其他的沉积物不同。第64页,共84页，星期六，2024年，5月（三）中草药肾损害对肾小管上皮细胞病临床病理损害动态观察1、肾小管间质性肾损害与上皮细胞病肾小管和肾间质在功能和结构方面，非常密切，病变之间互为因果；肾小管上皮细胞的损伤，必然会引起肾间质的炎症性反应，而肾间质的炎症性反应也必然会导致肾小管上皮细胞损伤，没有无肾间质炎症反应的肾小管上皮细胞损伤，更没有无肾小管上皮细胞损伤后的肾间质病变。第65页,共84页，星期六，2024年，5月当肾小管上皮细胞损伤非常严重时，肾间质炎症反应是继发的，称肾小管上皮细胞坏死或重度肾小管上皮细胞损伤；当肾间质病变非常明显时，而肾小管上皮细胞损伤是继发的，称间质性或肾间质性疾病。若肾小管上皮细胞病变和肾间质病变都很严重或因果关系不能明确，则称肾小管间质肾病第66页,共84页，星期六，2024年，5月2、中草药与马兜铃酸导致肾小管上皮细胞病的损伤机制（1）马兜铃酸引起肾小管上皮细胞坏死（2）马兜铃酸引起肾小管上皮细胞转分化（EMT）（3）形成马兜铃酸的DNA加成物促进肾间质纤维化（4）马兜铃酸刺激肾血管增生、增厚、管腔狭窄、引起肾缺血（5）马兜铃酸的过敏反应引起的过敏性间质性肾炎（6）马兜铃酸具有胞浆毒的肾损害。第67页,共84页，星期六，2024年，5月3、马兜铃酸肾病的临床特点马兜铃酸是肾小管上皮细胞毒性物质：主要导致肾小管上皮细胞变性和坏死，与一般肾毒性药物导致的肾小管上皮细胞坏死不同，多为非少尿性肾损害，与一般药物导致过敏性间质性肾炎也不同，无全身过敏现象。尿检变化轻微，贫血出现较晚。多为慢性肾损害表现，病理检查多属于慢性肾小管上皮细胞间质性肾病，而急进性肾小管上皮细胞坏死者少见。4、马兜铃酸肾病导致肾小管上皮细胞病的肾脏大体观察急性马兜铃酸肾病与急性肾小管坏死相似，而慢性期时，肾脏体积因间质纤维化形成后而缩小，质硬韧，切而苍白，皮髓质分界不清。第68页,共84页，星期六，2024年，5月5、马兜铃酸肾病肾脏在光镜下动态观察急性马兜铃酸肾病主要表现为肾小管上皮细胞与基底膜变性与坏死，上皮细胞崩解脱落，裸基底膜形成，可见多少不等的细胞碎屑充填于肾小管腔；肾间质水肿，细胞浸润不明显（图3-61、73、74）第69页,共84页，星期六，2024年，5月第70页,共84页，星期六，2024年，5月第71页,共84页，星期六，2024年，5月第72页,共84页，星期六，2024年，5月慢性马兜铃酸肾病可见肾小管上皮细胞萎缩与消失，肾小管基底膜增厚屈曲，上皮细胞刷状缘脱落，管腔扩张，甚至细胞完全脱落消失，仅留基底膜呈裸基底膜状，再生的上皮细胞不显著。肾间质片状或弥漫性纤维化，单个核细胞浸润不明显，称无细胞性硬化。主动脉管壁增厚，管腔狭窄。肾小球呈现缺血性皱缩和缺血性硬化状态。为典型的慢性肾小管间质性肾病改变（图3-75、76、77）。第73页,共84页，星期六，2024年，5月第74页,共84页，星期六，2024年，5月第75页,共84页，星期六，2024年，5月第76页,共84页，星期六，2024年，5月6、马兜铃酸肾病所导致的免疫病理观察免疫球蛋白和补体阴性，或微弱阳性。肾小管上皮细胞SMA阳性，肾间质可见肌成纤维母细胞增多（图3-78）。第77页,共84页，星期六，2024年，5月第78页,共84页，星期六，2024年，5月7、马兜铃酸肾病导致肾小管上皮细胞病的电镜观察肾小球缺血性皱缩和缺血性硬化，肾小管上皮细胞崩解、脱落和消失，肾间质胶原纤维增多，肾间质纤维化形成（图3-79）。第79页,共84页，星期六，2024年，5月第80页,共84页，星期六，2024年，5月【附】关于肾小管与肾小管上皮细胞以及肾间质损伤的量化标准以肾活检标本的总面积与损伤的肾小管、肾间质面积的比值表示，分为以下四个等级：即（1）≤25%（2）25%—50%（3）50%—75%（4）≥75%四个等级。一级：≤25%即灶状萎缩和间质单核细胞浸润或纤维化；二级：25%—50%即多灶状萎缩，和间质单核细胞浸润或纤维化；