醋酸甲羟孕酮药品详细说明.docxVIP

【药名】醋酸甲羟孕酮

【英文名】MedroxyprogesteroneAcetate

【剂型】1.片剂：2mg，3mg，4mg，5mg，10mg，200mg，500mg；2.注射剂(粉)：100mg，150mg。

【药理作用】本品为黄体酮衍生物，其作用与黄体酮相似。能促进子宫黏膜的增殖分泌，完成受孕准备，有保护胎儿安全生长的作用，大剂量具有抗肿瘤作用，也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛和减轻自觉症状的辅助疗效。其抗肿瘤作用机制可能为：1.治疗乳腺癌机制：(1)垂体水平：可能通过负反馈作用，抑制下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)，从而抑制促卵泡激素(FSH)及促黄体素(LH)分泌，最终减少卵巢的雌激素分泌。另一方面，也通过抑制ACTH分泌，减少肾上腺皮质中的雌激素分泌。还可调节泌乳素(PRL)分泌，从而控制雌激素受体(ER)生成。(2)整体水平：可诱导肝中α还原酶，增加雄激素的降解。而雌二醇是由睾酮A环芳香化转变而成，故睾酮减少，雌二醇的合成也减少。甲羟孕酮还可加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮。这些都可减低体内雌激素活性。甲羟孕酮还能通过干扰LH，抑制前列腺素(PG)合成酶，减少PG生成，而PC则可调节肿瘤生长与肿瘤血管新生。(3)靶细胞水平：甲羟孕酮与孕激素受体(PdR)有高度亲和力的特异性结合，结合后可竞争性地抑制雌二醇与雌激素受体的结合；甲羟孕酮还可减低细胞质及核内的ER水平。结果均可减少核内的雌激素-ER的量，阻断了雌激素对乳癌细胞的生长促进作用。2.治疗子宫内膜癌机制：(1)通过对垂体的负反馈作用减少雌激素分泌。(2)直接作用。有人认为，孕激素对子宫内膜癌有直接作用。有报道，将黄体激素注入子宫腔后使癌细胞变性、坏死；还观察到超微结构的改变，癌细胞向正常细胞转化。3.治疗前列腺癌机制：(1)通过负反馈抑制降低血浆促性腺激素，使睾酮水平极度下降。(2)在细胞内与二氢睾酮竞争和雄激素受体的结合，阻断其作用。(3)抑制5α还原酶，阻止睾酮变成活性的二氢睾酮。(4)诱导肝脏α还原酶，加速雄激素的降解。本药为作用较强的孕激素，无雌激素活性，口服或注射均有效。皮下注射时，其孕激素活性为黄体酮的20～30倍，口服时为炔孕酮的10～15倍。口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上，可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入做准备。能增加宫颈黏液黏稠度。本药还可通过对下丘脑的负

反馈，抑制腺垂体促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵作用，长效避孕。本药作为抗肿瘤激素时，主要通过负反馈作用抑制腺垂体，使促黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。大剂量对敏感细胞直接具有细胞毒性作用，使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新，抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，但对耐药的细胞则无此作用。通过对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。本药还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝5α-还原酶、使雄激素不能转变为雌激素等。

【药动学】本药肌内注射2～3天后血药浓度可达峰值，血药峰值越高，药物清除也越快，肌内注射150mg后6～9个月血中才检不出药物。血中醋酸甲羟孕酮水平超过0.1mg/ml时，促黄体生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而抑制排卵。口服后在胃肠道吸收，肝内降解，1～2天内以硫酸盐和葡萄糖醛酸盐形式主要从尿中排泄。不论肌内注射还是口服，血浆浓度均迅速上升，但肌内注射时血药高峰低于口服，持续时间较长，可超过1周；而口服吸收良好，峰值较高，持续时间较短，因此应根据治疗的需求选择给药方法和途径。

【适应证】1.临床用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症等。2.注射剂可用作长效避孕药。3.大剂量也用于治疗肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲，改善一般状况和增加体重。4.近年来还用于治疗女性多毛症。5.晚期肿瘤患者的食欲缺乏和恶液质。6.与化疗药物联合应用，减轻其所致的骨髓抑制。

【禁忌证】1.本品禁用于合并血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病的患者。2.严重肝功能不良、脑卒中、已知或怀疑乳房或生殖系统恶性肿瘤、过期流产、高钙血症、妊娠或对本品过敏者哺乳妇女禁用。3.糖尿病、高血压患者禁用。

【注意事项】1.慎用：精神抑郁者。2.药物对哺乳的影响：本药代谢后可随乳汁分泌。3.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)，长期用药需注意检查肝功能和检查乳房。4.孕激素可引起一定程度体液潴留，对于癫痫、